妊高征病因?qū)W已由細(xì)胞病理、 生化代謝的研究，進(jìn)入了分子生物學(xué)研究階段。由于實(shí)驗(yàn)方法的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)了很多與妊高征的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的因子。其中主要有細(xì)胞毒性因子、免疫因子、和遺傳因素，并從而建立了胎盤缺血學(xué)說、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說、免疫學(xué)說和遺傳學(xué)說。
病理學(xué)的觀察表明，正常妊娠時(shí)固定絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞沿螺旋小動(dòng)脈逆行浸潤，逐漸取代血管內(nèi)皮，并使血管肌肉彈性層為纖維樣物質(zhì)取代，使血管腔擴(kuò)大、血流增加，這一過程稱之為血管重鑄，深度可達(dá)子宮肌層的內(nèi)1/3。而妊高征時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞浸入僅達(dá)蛻膜段，少數(shù)血管不發(fā)生血管重鑄，致使胎盤缺血。這一現(xiàn)象又稱之為胎盤淺著床，早期滋養(yǎng)細(xì)胞缺氧可能是導(dǎo)致血管床發(fā)育受阻的主要原因。
血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是目前普遍承認(rèn)的妊高征發(fā)生的重要中心環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的結(jié)果是，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的聯(lián)接破壞，使血管內(nèi)蛋白和液體的外滲；激活凝血系統(tǒng)造成DIC，并釋放血管活性因子；增加血管收縮因子的生成與釋放，減少血管舒張因子的生成與釋放，使血管活性因子失衡并致收縮血管的因子占有優(yōu)勢。參與這一病理過程的因素很多，包括細(xì)胞毒性因子（如氧自由基和脂質(zhì)過氧化物、極低密度脂蛋白等）、纖維連接蛋白及其代謝產(chǎn)物、血管內(nèi)皮生長因子、血管活性因子（包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、前列腺素、血栓素B2、一氧化氮、內(nèi)皮素-1、降鈣素基因相關(guān)蛋白等）、凝血和纖溶因子（活化蛋白C等）、以及眾多的免疫因子（包括補(bǔ)體、抗磷脂抗體、白細(xì)胞介素1，2，4，6，8，10、腫瘤壞死因子、細(xì)胞粘附因子等）。這些因素既可以造成血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)也是血管內(nèi)皮損傷后的產(chǎn)物，其與妊高征的因果關(guān)系還不完全清楚，而且血管內(nèi)皮損傷也不是妊高征特有的變化。就目前所得到的結(jié)果，只能說明他是妊高征發(fā)生、發(fā)展過程中的一個(gè)重要的中心環(huán)節(jié)，而不是妊高征的根本原因。
妊娠可視為成功的半同種移植，因此，正常妊娠的維持有賴于母兒間免疫平衡的建立與穩(wěn)定。當(dāng)母體與胎兒之間的免疫平衡失調(diào)，就可能引發(fā)免疫排斥反應(yīng)而導(dǎo)致妊高征的發(fā)生。根據(jù)在妊高征時(shí)，螺旋小動(dòng)脈存在著類似移植排斥免疫反應(yīng)的現(xiàn)象，呈現(xiàn)出排異反應(yīng)典型的血管炎癥改變，加之前述諸多免疫因子參與妊高征的事實(shí)，說明妊高征與母體免疫反應(yīng)異常有關(guān)。免疫系統(tǒng)對異體抗原的反應(yīng)主要通過Th細(xì)胞調(diào)節(jié)，Th1型免疫反應(yīng)表現(xiàn)為免疫殺傷，Th2型免疫反應(yīng)則表現(xiàn)為免疫防護(hù)或免疫營養(yǎng)。妊高征具有免疫排斥增強(qiáng)的特征，表現(xiàn)為孕婦血中Ts細(xì)胞的數(shù)量與功能下降，Th/Ts比值下降，而Th細(xì)胞中又以Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)增強(qiáng)，使Th1/Th2 的比例失衡。這些細(xì)胞免疫因子以自分泌和（或）旁分泌的形式形成免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)和控制胎盤血管床的生成和血流，及各種相關(guān)免疫因子的生成。但各免疫因子之間，免疫因子與其他致病因素之間的關(guān)系，以及免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的確立還需要做很多工作進(jìn)一步的證明。
流行病學(xué)的調(diào)查表明，妊高征有明顯的遺傳傾向，但其遺傳方式目前尚不明了。研究的熱點(diǎn)是免疫遺傳和易感基因與妊高征的關(guān)系。免疫遺傳方面，妊高征的發(fā)生與人類白細(xì)胞抗原（HLA）的關(guān)系，文獻(xiàn)報(bào)道還不一致。Kilpatrick的研究表明，妊高征的發(fā)生與夫婦共享HLA-DR4有關(guān)，并提出HLA-DR4可能是妊高征的易感基因，而Wilton和Hayward等認(rèn)為，妊高征與HLA無關(guān)。用分子生物學(xué)方法尋找妊高征的易感基因是目前十分活躍的領(lǐng)域，如核基因突變引起線粒體功能障礙，導(dǎo)致代謝（尤其是脂代謝）異常；凝血因子基因突變造成血凝亢進(jìn)；腫瘤壞死因子α（TNFα）基因和一氧化氮合酶（eNOS）基因與血管內(nèi)皮損傷；以及血管緊張素原基因突變致使血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)異常等，都與妊高征的發(fā)生有關(guān)。吳乾瑜等對妊高征與HLA-Ⅱ類基因的研究中發(fā)現(xiàn)，HLA-DR4等位基因0405為妊高征的易感基因，可能與妊高征致病基因連鎖不平衡有關(guān)，或直接作為免疫應(yīng)答基因而導(dǎo)致妊高征的發(fā)生。同時(shí)母胎HLA-DR相溶性增加，可使孕婦封閉抗體不足或缺失，造成母胎間的免疫平衡失調(diào)。朱銘偉等用聚合酶鏈反應(yīng)方法觀察血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因的缺失多態(tài)性與妊高征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)DD型ACE基因或D型等位基因在妊高征孕婦中占絕對優(yōu)勢，認(rèn)為ACE基因缺失的多態(tài)性是妊高征遺傳性分子生物學(xué)的基礎(chǔ)之一。胡玉紅等觀察了漢族孕婦血管緊張素Ⅱ-1型受體基因A1166的多態(tài)性，結(jié)果表明在妊高征時(shí)A1166→C變異體（AC，CC）明顯高于正常妊娠，原發(fā)性高血壓AT1R基因A1166位點(diǎn)變異基因型（AC，CC）和C等位基因的頻率也明顯高于對照組，妊高征與原發(fā)性高血壓多態(tài)位點(diǎn)A1166→C基因型無顯著差異，表明妊高征婦女可能攜帶了原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素。這些工作說明國內(nèi)對妊高征病因研究已經(jīng)跨入了分子生物學(xué)的階段。目前這方面的工作剛剛開始，很多問題，如已證明的與原發(fā)性高血壓有關(guān)的基因與妊高征的關(guān)系；非經(jīng)典Ⅰ類分子HLA-G與妊高征的關(guān)系；遺傳因子與妊高征時(shí)表現(xiàn)的免疫異常的關(guān)系；以及是否存在特異的妊高征致病基因等都有待于進(jìn)一步研究證明。隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展，使我們對妊高征有了更深入的認(rèn)識，但妊高征的遺傳背景相當(dāng)復(fù)雜，還有很多的工作要做。
綜上所述，基于妊高征是妊娠的特有疾病，胎兒是半個(gè)異體的特點(diǎn)，妊高征的免疫遺傳學(xué)說是合乎邏輯的，因而也可能是最終闡明妊高征病因的主要途徑。可能的機(jī)理是，由于某些遺傳因素導(dǎo)致母體對胎兒滋養(yǎng)膜抗原的低識別，造成防護(hù)性的免疫減弱和排斥反應(yīng)的增強(qiáng)，使滋養(yǎng)細(xì)胞功能受損和胎盤的淺著床，從而引起胎盤缺血和代謝障礙，表現(xiàn)為胎盤源性細(xì)胞毒性因子增加，并進(jìn)而造成血管內(nèi)皮損傷，血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)，導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，最終發(fā)生妊高征。因此，遺傳因素和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的確立和闡明，可能是最終揭示妊高征病因和發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵。
