1.感染HIV是否就是一個(gè)致命的診斷?
感染HIV的人有一小部分已觀察到病毒潛伏至少10年，有些超過(guò)35年。雖然HIV診斷一度被認(rèn)為是“死刑”，但是證據(jù)表明，這種長(zhǎng)期存活或不發(fā)作者在沒有干預(yù)的情況下可以過(guò)上正常的，無(wú)癥狀的生活。Levy寫道，“重要的是，我們可以通過(guò)研究這些特殊的人群了解很多有關(guān)疾病的預(yù)防和感染。”
2.人體的先天免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)同樣重要嗎?
研究人員觀察到，有些人已經(jīng)感染了多年HIV卻沒有疾病發(fā)作。其他一些人多次暴露于HIV，卻不被感染。在這些情況下，先天免疫系統(tǒng)，作為抵御病毒的第一線，似乎扮演著重要的角色。如果先天免疫應(yīng)答失敗，那么適應(yīng)性免疫(主要T和B細(xì)胞)將會(huì)采取行動(dòng)。作者呼吁加重對(duì)先天免疫系統(tǒng)和它各種免疫細(xì)胞、分泌的因子。通過(guò)專注于免疫系統(tǒng)抗HIV的早期活動(dòng)，研究人員會(huì)有更好的機(jī)會(huì)來(lái)發(fā)現(xiàn)預(yù)防感染和疾病的方法。
3.CD8+T細(xì)胞如何抗擊HIV?
免疫系統(tǒng)是一種復(fù)雜的細(xì)胞集合，擁有諸多消滅病原體的機(jī)制。即使HIV研究已經(jīng)30多年，免疫細(xì)胞在HIV進(jìn)入機(jī)體時(shí)是如何表現(xiàn)卻尚不完全清楚�？茖W(xué)家一直感興趣的一種免疫細(xì)胞是CD8+T細(xì)胞，它主要通過(guò)殺死被感染的細(xì)胞來(lái)控制HIV感染。Levy博士表示，它可以分泌因子在不殺死細(xì)胞的情況下抑制病毒，感染的細(xì)胞可以繼續(xù)正常功能，沒有病毒的生產(chǎn)和病毒引起的細(xì)胞死亡。由于這種免疫反應(yīng)針對(duì)的是所有類型的HIV，所以提高抗病毒免疫反應(yīng)和發(fā)展相關(guān)疫苗很重要。更重要的是，CD8+T細(xì)胞的活動(dòng)需要被深刻認(rèn)識(shí)。
4.什么時(shí)候應(yīng)給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療?
無(wú)可否認(rèn)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在降低病毒載量，減少傳播，幫助HIV感染者過(guò)上相對(duì)正常的生活的作用。醫(yī)生往往病人診斷HIV感染后開這類藥物，但Levy博士質(zhì)疑無(wú)癥狀攜帶者長(zhǎng)期服用藥物后產(chǎn)生的副作用，比如腎臟和肝臟疾病，是否值得。“一生服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物就像無(wú)休止的在化療”他寫道，“未來(lái)的研究很可能證實(shí)諸多在治療的患者面臨著藥物的毒性帶來(lái)的影響。”
最近流行的“治療性預(yù)防”也令人擔(dān)憂。“治療性預(yù)防”即醫(yī)生給予HIV陰性的人抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物以大幅減少感染的幾率。這種治療策略是新的，目前還不清楚是否藥物的副作用比如惡心或者疲勞導(dǎo)致的不持續(xù)服藥是否會(huì)影響預(yù)防效果。而且這種治療也可能導(dǎo)致耐藥病毒株的發(fā)展。Levy博士呼吁同僚們對(duì)藥物毒性和抗藥性病毒株給予更多的關(guān)注。
5.對(duì)HIV疫苗有什么策略?
Levy表示，現(xiàn)有的HIV疫苗臨床試驗(yàn)中最大的不足之處是研究人員主要希望找到一個(gè)更好的抗體來(lái)中和病毒。在臨床工作的基礎(chǔ)上，他提出一些其他疫苗策略，如增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答，特別是在先天免疫系統(tǒng)。他還鼓勵(lì)在高度暴露于HIV卻沒有被感染的人身上評(píng)估疫苗效果。
6.對(duì)HIV治愈有什么思路?
HIV感染的治愈病例——“柏林病人”(已知兩例艾滋病感染治愈的病例恰好發(fā)生在德國(guó)柏林市)，鼓勵(lì)了為感染者尋找永久治愈方案的想法。2008年的這位“柏林病人”接受了一位基因上可抵抗HIV感染者的干細(xì)胞的移植。Levy認(rèn)為當(dāng)下一些被認(rèn)為是可能會(huì)影響艾滋病治愈的理念“并不基于既定的實(shí)驗(yàn)事實(shí)”，而且如何消除基因已經(jīng)整合到細(xì)胞基因的病毒還需要更多的了解。
Levy認(rèn)為使用遺傳編輯技術(shù)來(lái)模仿用于治療“柏林病人”的方案很有意義。而且他認(rèn)為能成功的最直接的方法可能是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗HIV反應(yīng)。“這一戰(zhàn)略，”他說(shuō)，“可能讓HIV感染者的發(fā)病得到持久的控制。在這種情況下，病毒的復(fù)制和其潛在的不利影響將被避免，這樣感染者基本上就得到了‘功能上治愈’。”
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