對HIV-1感染者進行抗逆轉錄病毒治療(ART)的主要目的在于降低HIV病毒載量至可檢測水平以下，因為高病毒載量常與患者免疫狀態(tài)恢復高度受阻有關。
近年來強效又耐受性良好的ART方案問世，使得臨床較易獲得持久的病毒載量抑制狀態(tài)，從而使HIV治療目標重心轉移至患者正常免疫的重建。然而，對于接受ART的HIV-1感染者而言，影響其免疫狀態(tài)恢復的因素尚不完全清楚。
為研究給予ART的時機對HIV-1感染者CD4+T細胞計數(shù)正常化、艾滋病風險和機體免疫功能的影響，美國退伍軍人事務艾滋病與HIV-1感染研究中心Ahuja博士等進行了一項研究，發(fā)現(xiàn)延遲ART12個月以上會減少HIV-1感染者免疫重建的機會。
研究人員從一項美國軍方HIV感染自然史觀察性研究中抽調數(shù)據(jù)，收集記錄有血清學轉換估計日期(EDS)、接受ART病毒學抑制者信息進行評估。通過EDS和/或進入隊列時間檢索ART干預時機。以HIV-1未感染人群CD4+T細胞計數(shù)作為對照研究。主要觀察指標包括CD4+T細胞計數(shù)正�；@得≥900細胞/μL、艾滋病病情惡化、HBV疫苗免疫應答以及T細胞活化、功能障礙和免疫應答。
研究發(fā)現(xiàn)
1. HIV-1未感染人群CD4+T細胞計數(shù)中位水平約為 900細胞/μL。1119例HIV-1感染者中，EDS提示啟動ART時機在12個月內者同12個月以后者相比，CD4+T細胞計數(shù)恢復正常化比例分別為38.4%和28.3%。
2. CD4+T細胞計數(shù)逐漸升高恢復與艾滋病患病風險逐步降低有關，也與免疫激活標志物、功能減退和免疫反應水平接近HIV-1未感染者水平有關。
3. 入組時CD4+T細胞計數(shù)≥500細胞/μL者或啟動ART者相比其他研究對象而言，其CD4+T細胞計數(shù)正常化比例顯著增加。然而，在入組時、啟動ART前CD4+T細胞計數(shù)≥500細胞/μL者中，明確EDS、入組12個月后才開始ART者，其CD4+T細胞計數(shù)恢復正�；臋C會低80%。
4. 12個月內啟動ART相較晚于12個月啟動者，可顯著降低艾滋病發(fā)病風險、較少T細胞激活及增加HBV疫苗免疫應答。
該研究表明，獲得CD4+T細胞計數(shù)正�；�(≥900細胞/μL)具有十分重要的免疫臨床意義。HIV感染后與啟動ART之間具有很窄的時間窗。倘若EDS 12個月內、CD4+T細胞計數(shù)≥500細胞/μL者即開始了ART，那么獲得CD4+T細胞計數(shù)正常化可作為切實可行的治療目標。
公共衛(wèi)生干預策略的重點在于，對高危人群經常行HIV檢測并在確診后及時啟動ART。這是因為HIV獲得性感染后到明確診斷前的期間，不易感知到的CD4+T細胞計數(shù)可能下降程度無法預知，感染持續(xù)時間也不能通過該細胞計數(shù)進行預測。因此，實施了上述公衛(wèi)干預策略，有利于迅速終止免疫損害的繼續(xù)進展(如淋巴組織纖維化)，發(fā)揮經ART治療后獲得最佳狀態(tài)的免疫重建。
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