新聞背景:3月3日,美國約翰·霍普金斯兒童中心、密西西比大學醫(yī)學中心和麻省大學醫(yī)學院的研究人員在第20屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會性感染大會上報告說,他們首次實現(xiàn)了對一名感染艾滋病病毒(HIV)嬰兒的“功能性治愈”。消息一出,各大媒體紛紛轉(zhuǎn)載。
然而,同樣來自這次大會的“壞消息”卻“無人問津”:被學界寄予厚望的預防艾滋病性傳播藥物“殺微生物劑”在一項5000多個樣本的臨床試驗中,因依從性問題宣告失敗。
據(jù)報道,全世界目前約有250萬嬰兒感染艾滋病病毒。美國人蒂莫西·布朗是目前全球唯一一位獲得完全治愈的艾滋病患者。但他的根治得益于骨髓捐贈者先天攜帶的抗HIV的變異基因,但在中國很少有先天攜帶該抗HIV的變異基因的骨髓捐贈者。艾滋病嬰兒被“功能性治愈”是一個什么概念?這對當前治療艾滋病有何積極意義?
姜世勃。ń啦,國家“千人計劃”學者,抗艾滋病藥物和殺微生物劑研究國際知名專家,現(xiàn)任復旦大學病原微生物研究所所長)
最初我們看到這一消息時都很興奮,但是看到會議報告具體內(nèi)容以后,又覺得好像并不太值得興奮,因為該艾滋嬰兒是否真的被“功能性治愈”還有待時間的檢驗,況且這種治療方式能否推廣也無定論。
對艾滋病病毒感染者的治療越早越好,早已獲得艾滋病臨床治療專家的共識,但對于新生嬰幼兒艾滋病病毒感染者應(yīng)多早開始用藥一直尚無定論。因為新生兒在機體功能還未建立起來時,大量使用毒副作用很強的抗逆轉(zhuǎn)錄藥物可能會導致嚴重的臟器損害,甚至會有生命危險。所以從倫理學上講,對嬰兒“早期治療”一定要征得孩子父母的同意。
當然,如果早期用藥(在嬰兒出生30小時內(nèi))的確能達到像美國這個嬰兒一樣的治療療效,并真正獲得“功能性治愈”,就有可能擺脫“終生用藥”,可以像正常人一樣生活一輩子,那么冒如此大的風險也許是值得的。
但是,該艾滋嬰兒所謂的“功能性治愈”是基于以下事實來認定的:該嬰兒在其出生后30小時內(nèi)開始抗逆轉(zhuǎn)錄治療,體內(nèi)艾滋病病毒載量開始逐漸下降,在繼續(xù)治療18個月后,停止使用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物,并在停止治療10個月后檢測其體內(nèi)艾滋病病毒及其抗體均為陰性。
艾滋病病毒以后是否會永不再現(xiàn)?答案尚未可知。因為現(xiàn)在并不知道艾滋病病毒是否曾在該嬰兒的體內(nèi)建立“潛伏感染庫”;若已建立,“潛伏感染庫”中的前病毒是否已完全清除;科學家們對于“潛伏感染庫”中的前病毒在何種條件下、什么時候被激活,是否會“卷土重來”,還不是很清楚。
預防HIV母嬰傳播的有效措施
新生兒艾滋病病毒的感染主要有兩個途徑:一是胎兒在母體子宮內(nèi)通過母親血液中的艾滋病病毒來感染,二是嬰兒在出生過程中受到產(chǎn)道黏膜或黏液中艾滋病病毒的感染。這兩種感染途徑都可以通過對母親進行抗逆轉(zhuǎn)錄藥物治療而降低其血液和產(chǎn)道黏液中艾滋病病毒的含量來阻斷。由于我國在這方面非常重視,使得我國母嬰傳播阻斷率高達99%。
由于第二個途徑是新生兒艾滋病病毒感染的主要途徑,可以通過使用剖腹產(chǎn)等積極預防措施,降低嬰兒的艾滋病病毒感染率。因此,我建議應(yīng)對艾滋病病毒感染的孕婦普遍(或強制)采用剖腹產(chǎn),來進一步地降低艾滋病病毒母嬰傳播率。
對成年感染者早期治療的啟示
不過這個“功能性治愈”的案例,對成人,特別是艾滋病暴露后預防(Post-exposure prophylaxis,PEP)有更多積極的意義。
雖然目前醫(yī)學界一直強調(diào)對于艾滋病病毒感染者應(yīng)早期治療,但是否越早越好,尚有爭議。但通過這個案例表明,對于那些懷疑有可能被艾滋病病毒感染者(如醫(yī)務(wù)人員的針刺意外事故、遭強暴的婦女、性工作者或男同性戀者)應(yīng)在事件發(fā)生后立即使用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物,而不必等待化驗結(jié)果。雖然這些藥物對成人也有毒副作用,但絕大多數(shù)的成人還是能夠承受的。
為什么不等檢測結(jié)果出來再決定是否用藥?因為確診最快也要一周的時間,等檢測結(jié)果出來恐怕就晚了。病毒一旦進入細胞,潛伏在人類基因組里面,抗逆轉(zhuǎn)錄藥物就不能發(fā)揮效用。早期用藥能趕在病毒潛伏之前把它消滅掉,使其無法再復制。
抗逆轉(zhuǎn)錄藥物的不足之處
現(xiàn)在治療艾滋病,普遍使用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物,特別是由美籍華裔科學家何大一于1996年提出的“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”(HAART)。因為藥物的配置方法和調(diào)配雞尾酒很相似,故得名“雞尾酒療法”。
該療法的應(yīng)用可以減少對病毒單一用藥產(chǎn)生的抗藥性,最大限度地抑制病毒的復制,使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復,從而延緩病程進展,延長患者生命。現(xiàn)在有25種單獨藥物、5種復合藥物,共30種經(jīng)美國FDA批準的藥物,用于雞尾酒療法中,非常有效。
但目前的抗逆轉(zhuǎn)錄藥物主要成分是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑,這兩種抑制劑必須在細胞內(nèi)發(fā)揮作用,即藥物只能等待病毒進入細胞之后,才能在細胞內(nèi)抑制病毒的復制。這些藥物不能阻止病毒進入細胞內(nèi),也不能阻止病毒將其基因整合到人基因組內(nèi)造成潛伏感染。然而,艾滋病病毒一旦進入細胞內(nèi),即使大部分病毒的復制被抑制,仍有小部分病毒可能整合到人基因組內(nèi),進入潛伏狀態(tài)。
因此,我建議對于新生兒的早期治療和艾滋病暴露后的早期預防性用藥,應(yīng)在降低使用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物的同時,使用“病毒進入抑制劑”,如T20多肽。T20多肽可以阻止病毒進入細胞內(nèi),避免病毒的潛伏感染。此外,T20多肽的毒副作用也遠遠低于抗逆轉(zhuǎn)錄藥物,對嬰幼兒更為適合。
T20多肽的價格要明顯高于抗逆轉(zhuǎn)錄藥物。不過,這個藥物只需要在早期使用數(shù)天即可,一旦確認使用者沒有被感染,可立即停藥。如果確認已經(jīng)被感染,只需繼續(xù)使用抗逆轉(zhuǎn)錄藥物。(本報實習生趙廣立采訪整理)
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