成人的CD4細胞為每毫升500~1600個,艾滋病病毒感染者的CD4細胞可能會出現(xiàn)進行性或不規(guī)則性下降,提示感染者的免疫系統(tǒng)受到了嚴(yán)重損害,當(dāng)CD4細胞小于每立方毫米200個時就可能會發(fā)生多種嚴(yán)重性機會性感染或腫瘤。目前最新規(guī)定hiv感染者的CD4記數(shù)水平低于350個就可以開始治療。
CD4+細胞的功能(以其對特異性刺激的增殖反應(yīng)測定)在細胞數(shù)目下降前減弱,或許與DC功能相關(guān)。CD4+細胞最早的異常是對記憶抗原反應(yīng)減弱,其后出現(xiàn)同種抗原刺激的增殖減少,最后對外源凝集素的反應(yīng)缺失(如植物血凝素)。表現(xiàn)出三種反應(yīng)均下降的感染者比那些具有全部或部分免疫功能的人更快發(fā)展到艾滋病。多數(shù)研究中,HIV感染者的HIV特異CD4+T細胞增殖反應(yīng)低,但急性感染早期進行抗病毒治療可能維持CD4+T細胞的增殖活性,這一活性可能對延緩疾病進展很重要;诩毎囵B(yǎng)研究的結(jié)果,一些研究者相信CD45 RO+記憶性CD4+T細胞的優(yōu)先感染導(dǎo)致了免疫功能的紊亂。CD45RO+細胞的感染通常主要是R5病毒感染所致。需要注意的是,似乎病毒進入CD45 RA+原態(tài)細胞和CD45RO+CD4+記憶細胞是相同的,但病毒復(fù)制主要發(fā)生在CD45RO+細胞,且此類記憶細胞對HIV的細胞毒效應(yīng)更敏感。重要的是原態(tài)T細胞隨時間而減少,可能是IL-7能使CD4+T細胞對HIV的敏感性增加。不論是宿主體內(nèi)選擇感染的存在和這種選擇性感染與免疫系統(tǒng)紊亂的關(guān)系,還是原態(tài)T細胞成為記憶CD4+細胞,都仍需深入研究。體內(nèi)CD4+CD45RO細胞中可檢測到HIV。HIV對CD4+T細胞的其他效應(yīng) HIV復(fù)制的其他直接效應(yīng),除細胞破壞外,可能會促進CD4+細胞數(shù)量減少和功能的下降。例如,HIV感染T細胞克隆導(dǎo)致細胞因子產(chǎn)生異常。并且,盡管不能在大量CD4+細胞(尤其是無癥狀感染者)中檢測到HIV-1復(fù)制,HIV可能以一種潛伏或沉默狀態(tài)存在,從而影響這些細胞的功能、長期存活及發(fā)育。這種隱蔽的細胞感染狀態(tài)已用原位DNA和RNA PCR技術(shù)證實。因此,即使沒有高水平復(fù)制,HIV也可能改變細胞因子的產(chǎn)生和CD4+細胞膜的完整性,從而影響細胞增殖等正常功能,并增加細胞對特定細胞因素(細胞因子)毒性效應(yīng)的敏感性。HIV對CD4+細胞功能的影響,及其他效應(yīng)
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