艾滋病疫苗，即艾滋病病毒(HIV)疫苗，它注射了便可以在一段時(shí)間內(nèi)防止艾滋病(類似乙肝疫苗的原理)此疫苗在老鼠身上試驗(yàn)成功,但在人體身上試驗(yàn)失敗,造成20多人感染艾滋病病毒。
HIV疫苗被認(rèn)為是預(yù)防艾滋病的最有效工具。HIV(艾滋病病毒)為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會(huì)引入約10個(gè)堿基的錯(cuò)誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。
概念及特征
免疫系統(tǒng)疫苗是一種生物制品，是指用微生物或其毒素、酶、人或動(dòng)物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。HIV疫苗包括HIV滅活疫苗、HIV減毒活疫苗、亞單位疫苗、活載體病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。
研究意義
AIDS--病毒進(jìn)攻艾滋病是一種全球性疾病，蔓延速度快，死亡率高。自1981年首次發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，HIV的感染在世界范圍內(nèi)迅速流行。至2002年底世界上至少有193個(gè)國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)有HIV感染者死亡，且其仍以每天感染15000人的速度快速擴(kuò)展，其中95%以上的HIV感染者生活在發(fā)展中國家，中國HIV感染人數(shù)現(xiàn)已超過100萬。已造成全球累計(jì)6000余萬人感染，2000余萬人死于AIDS，艾滋病在非洲是首要死亡病因，而在全球范圍內(nèi)則是第四大死亡病因。HIV/AIDS的流行對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了極大的負(fù)面影響。目前沒有針對(duì)HIV的特效治療方法，雖然高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療方法(highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART)已經(jīng)在減輕患者痛苦、延長患者壽命等方面取得了一定的效果，但用于治療HIV感染的藥物只能控制病毒復(fù)制，不能徹底清除病毒，而且抗HIV藥物價(jià)格昂貴，具有較嚴(yán)重的副作用，藥物使用不當(dāng)，也會(huì)誘發(fā)耐藥株的產(chǎn)生。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV傳播的重要手段之一。HIV易感者通過接種艾滋病疫苗，發(fā)生免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生對(duì)疾病的特異抵抗力，提高免疫水平，達(dá)到預(yù)防、治療HIV的目的。
大多數(shù)經(jīng)典疫苗的作用在于防止病原感染而發(fā)展成疾病，而不在于防止病原進(jìn)入，但HIV則不同，因?yàn)榧词购苄×康母腥径紩?huì)導(dǎo)致AIDS，所以要求疫苗能產(chǎn)生高效價(jià)的中和抗體并有效地記憶，以清除所有進(jìn)入的病毒。以下幾種現(xiàn)象表明艾滋病疫苗是可行的。首先，HIV病毒株大多是單一型，這就為疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)提供了機(jī)會(huì)。另外，病毒有限制性結(jié)構(gòu)和基因特征，從而可進(jìn)一步改善保護(hù)免疫力的識(shí)別機(jī)制。來源于高暴露但未感染者和長期無進(jìn)展的免疫反應(yīng)顯示HIV疫苗的可行性。在非人靈長類動(dòng)物模型中有慢病毒感染受被動(dòng)保護(hù)的例子同樣證明HIV疫苗是可行的。
迄今為止，全球HIV感染和AIDS日趨嚴(yán)重，抗HIV疫苗的研制也日益受到人們的重視，并取得了一些可喜的進(jìn)展。如今在HIV疫苗研制中比較現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)是制備出的疫苗能在初始感染時(shí)降低其感染水平，并在以后能有效控制病毒復(fù)制水平，以減緩臨床病程進(jìn)展。隨著人們對(duì)HIV的深入研究，HIV流行特點(diǎn)、流行株的克隆、測(cè)序和重配等基礎(chǔ)工作的完成,以及HIV病毒本身生物學(xué)特性尤其是基因變異情況的闡明，將不斷開發(fā)出新的更有效的疫苗，最終實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治療AIDS的愿望。
疫苗命運(yùn)
HIV疫苗蹣跚前行 研究逐漸轉(zhuǎn)向非傳統(tǒng)疫苗一、命運(yùn)多舛的HIV疫苗
研制成功希望渺茫
2008年03月03日據(jù)英國廣播公司報(bào)道，HIV(艾滋病病毒)疫苗的研制工作已經(jīng)有20年歷史了，雖然科學(xué)家為此付出了艱辛的努力，但這個(gè)世人渴望的疫苗卻遲遲不愿上場(chǎng)。甚至有科學(xué)家稱，疫苗研制成功的希望“非常渺茫”。在參與疫苗研制工作中的所有科學(xué)家中，美國科學(xué)促進(jìn)協(xié)會(huì)會(huì)長大衛(wèi)·巴爾的摩教授充當(dāng)了一個(gè)領(lǐng)頭羊角色。巴爾的摩在接受媒體采訪時(shí)向人們傳遞了一個(gè)令人沮喪的消息。他表示，雖然一直在努力，但研制成功的希望卻“非常渺茫”。“1984年，我們被告知這樣一種觀點(diǎn)：既然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種病毒，那對(duì)抗它的疫苗一定就躲藏在角落里。然而，與發(fā)現(xiàn)這種病毒時(shí)相比，我們幾乎沒有向前前進(jìn)一步。”
有意思的是，雖然美國科學(xué)家給人一種灰心喪氣的感覺，但世界其它地區(qū)的同行卻還是信心十足。牛津大學(xué)參與疫苗研制工作的昆廷.薩坦塔教授便表示，保持一種現(xiàn)實(shí)的態(tài)度雖然十分必要，但取得突破仍可以很快成為現(xiàn)實(shí)。他說：“當(dāng)然了，我們可能永遠(yuǎn)也找不到一種對(duì)抗HIV的疫苗，但這并不意味著我們應(yīng)該停止尋找的腳步。一直以來，我們都在取得進(jìn)步，雖然只是很小的進(jìn)步，但任何時(shí)候，我們都無法預(yù)言會(huì)有什么科學(xué)發(fā)現(xiàn)。”
在過去的兩個(gè)世紀(jì)，科學(xué)家研制出對(duì)抗各種病毒的疫苗，但HIV這種病毒絕對(duì)是一個(gè)難于戰(zhàn)勝的對(duì)手。它擁有很強(qiáng)的偽裝能力，讓人體的防御系統(tǒng)形同虛設(shè);而為了免遭破壞，它們也一直處于變化狀態(tài)。這也就意味著，利用HIV一個(gè)可識(shí)別部分預(yù)先啟動(dòng)免疫系統(tǒng)的疫苗將無法發(fā)揮功效，即使它們以最快的速度進(jìn)入人體也是如此。
行進(jìn)中的疫苗開發(fā)
人體為何不能在自然感染期間產(chǎn)生廣譜的中和抗體，如果能夠回答這一問題，將有助于開發(fā)有效的疫苗，誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。而且，通過疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)必須要比自然感染誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)更為強(qiáng)效。單克隆抗體，也具備廣譜中和抗體的作用，雖然非常少，現(xiàn)在還無法獲得，但是誘導(dǎo)單克隆抗體這一途徑對(duì)開發(fā)HIV疫苗可能是行之有效的。此外，研究者通過X線結(jié)晶技術(shù)發(fā)現(xiàn)了HIV是如何利用CD4受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的，以及廣譜中和抗體是如何結(jié)合于CD4的結(jié)合部位來有效中和HIV的，這一發(fā)現(xiàn)將有助于HIV疫苗的開發(fā)。
研究HIV包膜蛋白的三聚體結(jié)構(gòu)是目前的一個(gè)研究熱點(diǎn)，有望得出一些新的研究思路。還有一個(gè)思路是，設(shè)計(jì)一種新型的包膜抗原，也就是在HIV的包膜蛋白上加上一個(gè)支架蛋白，從而可以保證HIV能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別并產(chǎn)生抗體。
通過誘導(dǎo)廣譜反應(yīng)性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和中和抗體開發(fā)的疫苗是不會(huì)有用的，除非這種疫苗所產(chǎn)生的效應(yīng)，能夠在病毒潛伏下來之前這段非常短的時(shí)間窗內(nèi)就能將其消滅。更加深入的了解HIV感染早期的機(jī)制，將會(huì)有助于闡明先天性免疫應(yīng)答以及粘膜免疫應(yīng)答在控制HIV感染中的作用，以及如何對(duì)這些作用進(jìn)行調(diào)控，以拓寬根除病毒的時(shí)間窗，防止HIV進(jìn)入胃腸道的淋巴組織。
人們可能無法開發(fā)出傳統(tǒng)意義上成功的HIV疫苗，因?yàn)橛泻芏嗟目茖W(xué)難題需要解決。為了解決這些障礙和難題，科學(xué)家們必須再回到基礎(chǔ)研究中去，進(jìn)行一些更深入、目前疫苗開發(fā)中還未探討過的研究。對(duì)于HIV疫苗的開發(fā)，還要保持謹(jǐn)慎的樂觀態(tài)度，必須還要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)研究。
國內(nèi)研究組織
2009年3月，中國艾滋病疫苗聯(lián)盟(CAVI)在北京召開的第一屆中國艾滋病疫苗論壇上正式成立。該聯(lián)盟由中國國內(nèi)從事艾滋病疫苗研究的幾十家研發(fā)單位自發(fā)組成，是中國第一個(gè)艾滋病疫苗研究組織。
在隨后舉行的亞洲艾滋病疫苗區(qū)域協(xié)商會(huì)議上，CAVI的發(fā)起人之一、中國疾病預(yù)防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴向《科學(xué)時(shí)報(bào)》記者介紹道：“艾滋病疫苗的研制是一項(xiàng)艱巨的系統(tǒng)工程，不能僅僅依靠個(gè)別研究團(tuán)隊(duì)在短時(shí)期內(nèi)解決，要想有所作為，必須加強(qiáng)合作。CAVI就是中國疫苗研究隊(duì)伍團(tuán)結(jié)在國家重大科技專項(xiàng)的旗幟下，開展協(xié)同攻關(guān)和參與國際合作的最佳平臺(tái)。”
亞洲艾滋病疫苗區(qū)域協(xié)商會(huì)議由世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署、全球艾滋病疫苗企業(yè)計(jì)劃、美國國立衛(wèi)生研究院艾滋病研究辦公室和中國疾控中心共同舉辦。中國科學(xué)院院士曾毅向《科學(xué)時(shí)報(bào)》記者介紹，國際發(fā)達(dá)國家都有各種艾滋病研究組織，同時(shí)又有全球性組織。他認(rèn)為CAVI的成立一方面能夠聯(lián)合國內(nèi)科學(xué)家，同時(shí)也有助于加強(qiáng)國際交流。
盡管中國的艾滋病疫苗研究具有一定實(shí)力，但也存在一系列問題，如創(chuàng)新研究少、重復(fù)研究多、單一團(tuán)隊(duì)研究多、合作攻關(guān)少、上游研發(fā)和下游開發(fā)脫節(jié)等，尚未形成國際上近年出現(xiàn)的大型聯(lián)合團(tuán)隊(duì)。CAVI正是為了應(yīng)對(duì)這些情況而成立的。據(jù)介紹，CAVI聯(lián)合了“十一五”規(guī)劃的重大科技專項(xiàng)中所支持的4個(gè)課題組和2個(gè)研究平臺(tái)，基本覆蓋了中國研發(fā)艾滋病疫苗的主要科研人員。中國藥品生物制品檢定所細(xì)胞室主任王佑春向《科學(xué)時(shí)報(bào)》記者介紹，聯(lián)盟成立的目的，是確定今后中國艾滋病疫苗研制的發(fā)展方向，整合資源、減少重復(fù)性工作、開展創(chuàng)新性研究。他表示，聯(lián)盟還將建立起客觀統(tǒng)一的評(píng)價(jià)方法、管理方法和共享機(jī)制，保證國家經(jīng)費(fèi)的投入能夠獲得更好的效果。
臨床實(shí)驗(yàn)
工作人員介紹稱,用于Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)的艾滋病疫苗已就位2009年03月21日，中國食品藥品監(jiān)督管理局宣布，由中國自行研制的艾滋病疫苗正式進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)，這是中國第一次在高危人群中，對(duì)艾滋病疫苗進(jìn)行安全性的評(píng)價(jià)和有效性的探索。
該批準(zhǔn)進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)的艾滋病疫苗，是來自吉林大學(xué)、長春百克藥業(yè)有限責(zé)任公司、中國藥品生物制品檢定所、廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心等單位科研人員從1996年開始著手研究的。一期臨床實(shí)驗(yàn)從2005年3月12日開始，在廣西進(jìn)行，共有49名志愿者接受了疫苗的注射。二期臨床實(shí)驗(yàn)仍在廣西進(jìn)行，將有230名志愿者在知情同意、保護(hù)受試者合法權(quán)益的情況下，開展一系列實(shí)驗(yàn)研究。
中國國家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏江瑛表示，一期臨床實(shí)驗(yàn)主要是在健康人群中探索艾滋病疫苗的安全性。一期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在小范圍的健康人群中，我國自行研制的疫苗是安全的。二期臨床實(shí)驗(yàn)主要是在高危的健康人群當(dāng)中進(jìn)一步探索它的安全性，同時(shí)，初步探索它的有效性。
顏江瑛強(qiáng)調(diào)，艾滋病疫苗研究是一個(gè)長期的過程，現(xiàn)在還不能表明我們有成功的疫苗了，“什么時(shí)候能夠運(yùn)用到病患者身上，還有很長的路要走。”科研人員將根據(jù)這次人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果，考慮是否進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)，三期臨床實(shí)驗(yàn)主要是在更大范圍的人群中，評(píng)價(jià)疫苗的有效性。
