不過，目前已發(fā)現(xiàn)了至少36種與HCV感染相關(guān)的多種肝外病變表現(xiàn)。肝外病變表現(xiàn)的患病率尚未闡明，但觀察結(jié)果提示，HCV參與肝外病理過程。
HCV感染具有兩種可造成肝外病變的免疫學(xué)特點(diǎn)。第一個(gè)特點(diǎn)是病毒可逃避免疫清除。這一特點(diǎn)導(dǎo)致慢性感染、循環(huán)免疫復(fù)合物積聚、與慢性病毒感染有關(guān)的自身免疫現(xiàn)象。第二個(gè)特點(diǎn)是病毒可刺激單克隆類風(fēng)濕因子（mRF）的產(chǎn)生。多數(shù)患者的mRF具有高度限制性，稱為“WA”mRF。這一特點(diǎn)可引起作為多數(shù)癥狀性冷球蛋白血癥性脈管炎病因的HCV感染相關(guān)性II型冷球蛋白血癥（HCV-II型冷球蛋白血癥），或稱為Melzer-Franklin綜合征。雖然這一臨床表現(xiàn)和全部肝外病變均相對少見，但由于其發(fā)病率和死亡率的增加成為HCV感染的主要肝外病變表現(xiàn)。
混合型冷球蛋白血癥的發(fā)病率隨肝炎的年限而升高，患有混合型冷球蛋白血癥的丙肝患者的病程是無冷球蛋白血癥的患者的兩倍。但對于其確切的患病率報(bào)告由于病人選擇的偏差而結(jié)果不一（35-90%）。
與HCV相關(guān)的腎病也是目前的討論較多的話題，NIH最近召開的關(guān)于HCV與腎病的研討會(huì)上再次探討了為什么一些冷球蛋白與腎損傷有關(guān)，而另外一些不會(huì)，是否非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎由HCV引起等問題。mRF是丙肝患者發(fā)生冷球蛋白血癥性腎病的主要致病因子。關(guān)于非冷球蛋白血癥相關(guān)的腎炎與HCV的關(guān)系尚待進(jìn)一步的研究闡明。
對于B細(xì)胞感染和淋巴瘤的形成目前的假說是HCV的肝外向性，特別是淋巴向性造成了肝外病變表現(xiàn)，認(rèn)為淋巴向性參與了自身抗體和非Hodgkin B細(xì)胞淋巴瘤（B-NHL）的產(chǎn)生。但尚無確切的證據(jù)表明惡性腫瘤細(xì)胞中存在病毒，目前重要的問題是HCV是否會(huì)在正常B細(xì)胞中復(fù)制和是否直接導(dǎo)致淋巴瘤生成或淋巴瘤生成是HCV驅(qū)動(dòng)的B細(xì)胞增值從而引起的一個(gè)隨機(jī)的過程。
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