2　腎臟局部生長(zhǎng)因子

　　研究發(fā)現(xiàn)多種腎臟局部生長(zhǎng)因子均與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，如胰島素樣生長(zhǎng)因子、血小板源生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)等，它們可刺激腎系膜細(xì)胞增殖、系膜外基質(zhì)沉積增加。其中TGF-β1研究較多，有研究［10］顯示，DM大鼠腎組織中TGF-β1表達(dá)明顯增加，重要的是應(yīng)用ACE抑制劑后又可明顯下降。因此，認(rèn)為其在DN發(fā)病中可能起著關(guān)鍵性作用。

　　3　內(nèi)皮素(endothelin，ET)

　　ET具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，其中以ET1作用最強(qiáng)。目前已知它可刺激腎系膜細(xì)胞增殖。實(shí)驗(yàn)研究［11］發(fā)現(xiàn)，DM大鼠腎組織中ET2及其受體表達(dá)均明顯增加，而且應(yīng)用ET1受體拮抗劑可防治DN。另外，體外研究顯示TGF-β1可使腎小管細(xì)胞ET1表達(dá)增加。

　　4　一氧化氮(nitric oxide，NO)

　　NO具有強(qiáng)烈擴(kuò)張血管作用，它是在NO合成酶(NO synthase，NOS)作用下由L-精氨酸作供體合成的。NOS有2種，結(jié)構(gòu)型NOS及誘導(dǎo)型NOS(inducible NOS，iNOS)。DM大鼠早期腎組織中iNOS表達(dá)及NO含量增加，認(rèn)為可能與早期的腎血流量增加有關(guān)。在DM大鼠后期的腎組織，iNOS表達(dá)無(wú)明顯增加，結(jié)構(gòu)型NOS表達(dá)及NO含量均明顯下降［12］。有人以L-精氨酸治療DM大鼠可預(yù)防DN的發(fā)生，而長(zhǎng)期應(yīng)用NOS抑制劑則可加速DM大鼠的腎小球病變，提示NO可防止DN的發(fā)生與發(fā)展。上述研究提示，NO可保護(hù)DM大鼠后期的腎小球病變。同時(shí)有許多研究顯示腎組織NO與ATⅡ及TGF-β1之間可相互調(diào)節(jié)。

（責(zé)任編輯：實(shí)習(xí):土著）