較板層性魚鱗病常見，其發(fā)生率約為1/200000。在絕大多數(shù)家系中，CIE表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳特征，偶爾也有個(gè)別報(bào)道其呈常染色體顯性遺傳。此型先天性魚鱗病在臨床及遺傳學(xué)上都有很大的異質(zhì)性，對(duì)其致病基因的定位已報(bào)道了至少四個(gè)不同的基因位點(diǎn)，分別是染色體14q12(TGM1)、17p13.1(ALOXE3;ALOX12B)、5q33.3(鱗蛋白)和19p13.1-p13.2。
發(fā)病機(jī)理
與LI患者相比，只有很少數(shù)的CIE患者的TGM1基因存在隱性突變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶-1的缺陷而引起細(xì)胞外膜的結(jié)構(gòu)異常，從而引起皮膚屏障功能的破壞[3][7]。然而證據(jù)表明在其他一些患者的細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)谷酰胺酶異常聚集且酶活性異常，這提示其發(fā)病可能也是因其表皮轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶系統(tǒng)存在繼發(fā)性功能障礙所致。最近研究發(fā)現(xiàn)，10%~12%的無TGM1突變的CIE患者的17p13.1上兩個(gè)臨近的脂氧合酶(LOX)基因——ALOX12B和ALOX3[8]發(fā)生了鈍化突變，其中60%為ALOX12B突變，其余為ALOXE3突變。大部分患者出生時(shí)都伴有火棉膠樣表現(xiàn)，不久呈現(xiàn)出輕至中度CIE癥狀。少數(shù)患者則為輕度LI或自愈性火棉膠樣兒的表現(xiàn)�；駻LOX12B和ALOXE3分別編碼酶12R-LOX和eLOX，它們主要在表皮層參與環(huán)氧乙醇的代謝，對(duì)表皮類脂屏障的形成有十分重要的作用。12R-LOX可生成脂肪酸的過氧化氫物，eLOX則作為過氧化氫異構(gòu)酶以合成環(huán)氧乙醇。最近還有一種被證實(shí)的CIE基因，稱作鱗蛋白基因，位于染色體5q33.3。鱗蛋白是一種跨膜蛋白，現(xiàn)在僅知它與運(yùn)載體、G蛋白耦聯(lián)受體的功能相似，并推測(cè)其可能為膜受體以結(jié)合有過氧化酶途徑形成的配體[9]。
臨床表現(xiàn)
CIE患者出生時(shí)通常伴有火棉膠膜，隨后就發(fā)展為泛發(fā)型紅皮病和持續(xù)性的脫屑，癥狀伴隨終身，變化輕微。CIE的臨床癥狀較LI輕，且在紅皮病的程度、鱗屑的大小和形狀上表現(xiàn)出更大的差異性。對(duì)于重癥患者，CIE的典型特征為嚴(yán)重的大面積紅皮病癥狀伴彌漫性白色、粉末狀的細(xì)小鱗屑，可伴發(fā)瞼外翻、瘢痕性脫發(fā)。在下肢的伸側(cè)可以出現(xiàn)較大顏色較深的盤狀鱗屑。
CIE患者常有重度彌漫性龜裂性掌跖角化，身體其他部分則呈現(xiàn)細(xì)小的透明鱗屑。輕型患者僅呈現(xiàn)較輕微的紅皮病，但仍有全身泛發(fā)型鱗屑和不同程度的掌跖受累�；颊叩暮瓜俟�、汗孔的阻塞可導(dǎo)致少汗和熱耐受不良，繼發(fā)性甲營養(yǎng)不良和甲癬也較常見。雖然大部分CIE患者的生長發(fā)育都是正常的，但嚴(yán)重的剝脫性紅皮病可能引起生長期患兒發(fā)生影響較大的代謝性應(yīng)激和慢性發(fā)育不良。
病理學(xué)
組織病理和超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)都缺乏診斷學(xué)意義。與LI相比較，該癥可呈現(xiàn)局限性或彌漫性角化不全，表皮棘層肥厚更加明顯，伴顆粒層增厚。CIE的表皮代謝顯著增加，表皮增殖明顯。其超微結(jié)構(gòu)的異常包括：板層小體數(shù)目增加，角質(zhì)層有脂滴聚集以及角質(zhì)層細(xì)胞間有不規(guī)則排列的脂質(zhì)，這些表現(xiàn)都與LI和其他孤獨(dú)增生性疾病相重疊。
鑒別診斷
出生時(shí)伴火棉膠樣兒應(yīng)考慮到各種可呈現(xiàn)這一癥狀的先天性魚鱗病類型，尤其是LI、自愈性火棉膠樣兒、中性脂質(zhì)沉積病和Sjögren-Larsson綜合征。隨著臨床表現(xiàn)的轉(zhuǎn)變，明顯的紅皮病表現(xiàn)和細(xì)小白色鱗屑可以區(qū)別典型的CIE和典型的LI。然而，臨床中有許多中間過渡表現(xiàn)性，其呈現(xiàn)出不同程度紅皮病及數(shù)量、特點(diǎn)各異性鱗屑，并不完全符合上述任何一種類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而且瞼外翻、唇外翻和瘢痕性禿發(fā)在LI患者中更為常見。與CIE相比較，LI可見正常表皮細(xì)胞增生、板層小體和顆粒層，但角質(zhì)層明顯增厚，不過無角化不全。電鏡下角質(zhì)層出現(xiàn)膽固醇裂隙對(duì)LI具有診斷意義，而大量脂滴出現(xiàn)則在CIE中更為常見。電鏡下觀察到不全或缺失的角化細(xì)胞被膜，以及患者皮膚免疫染色缺失時(shí)伴或不伴酶活性減少都證明了轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶-1的缺失。與其他魚鱗病的鑒別可根據(jù)相應(yīng)的臨床、組織及生化指標(biāo)。謹(jǐn)慎起見，應(yīng)通過外周血涂片檢測(cè)排除中性脂質(zhì)沉積病。伴魚鱗病性毛發(fā)硫營養(yǎng)障礙癥可通過光學(xué)顯微鏡檢查而排除，而生化檢測(cè)可排除類固醇硫酸酯酶缺乏癥。Netherton綜合征與本病皮損相似，組織病理呈銀屑病樣改變，但其常合并明顯發(fā)育停滯、反復(fù)發(fā)作性皮膚或全身系統(tǒng)感染、自覺瘙癢、血漿中IgE水平明顯升高及毛干異常。大皰性先天性魚鱗病樣魚鱗病具有特殊的臨床和組織學(xué)特點(diǎn)，包括有出生時(shí)以屈側(cè)為重的多發(fā)性糜爛，反復(fù)發(fā)作性水皰且不伴發(fā)瞼外翻。尋常型魚鱗病的皮損更加局限，屈側(cè)一般不受累且面部無緊繃表現(xiàn)。
治療
可參考板層性魚鱗病的治療方案，特別注意補(bǔ)充紅皮病患者足夠液體、熱量，攝入鐵和蛋白質(zhì)來補(bǔ)充經(jīng)皮膚丟失的物質(zhì)。口服維甲酸類藥物進(jìn)行系統(tǒng)治療可以減少脫屑，但對(duì)于紅皮病的控制效果甚微。
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