計(jì)本病在全世界的患病率為1/300000~1/200000，為完全外顯的常染色體顯性遺傳病，男女患病概率相等。約50%的病例為散發(fā)病例，提示為新發(fā)突變。
發(fā)病機(jī)理
BCIE由分別位于染色體12q13.3和17q21.2上編碼角蛋白1(KRT1)和角蛋白(KRT10)的基因雜合變異所致[5]。這些角蛋白在表皮顆粒層和基底層上部表達(dá)，該部位就是病理學(xué)發(fā)病的部位。KRT1突變通常伴有嚴(yán)重的掌跖角化，而KRT10突變，掌跖不受累，因?yàn)樵谡契挪课籏RT10基因無(wú)表達(dá)[6]。大部分突變?yōu)榉潜Ｊ匕被嶂脫Q突變，聚集于α-螺旋桿區(qū)邊界，可影響角蛋白的排列、寡聚化和角蛋白絲裝配，因此削弱細(xì)胞骨架，損害了表皮的機(jī)械強(qiáng)度和細(xì)胞的完整性，引起細(xì)胞溶解和水皰。表皮棘層肥厚和角化過(guò)度可能由過(guò)度增殖、脫屑減少和其他因素引起。皮膚的屏障功能遭到明顯破壞，引起經(jīng)皮水分丟失增加和角質(zhì)層細(xì)菌菌定植，螺旋邊界外側(cè)的突變罕見(jiàn)，臨床表現(xiàn)較輕。
臨床表現(xiàn)
出生時(shí)就出現(xiàn)紅皮病、糜爛、脫屑和大片皮膚剝脫。皮膚角化過(guò)度也可以在出生時(shí)出現(xiàn)，或在嬰兒期出現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，皮膚脆性、水皰和紅皮癥減輕或減少，而已皮膚角化過(guò)度為著。在患者之間和家系之間，臨床表現(xiàn)差別很大，包括至少6種已知的伴有或不伴掌跖受累的臨床表型。例如，在NPS1-3型中，常見(jiàn)到身體屈側(cè)沿皮紋的隆起，而關(guān)節(jié)伸側(cè)過(guò)度角化形成鵝卵石樣外觀。家系內(nèi)成員的臨床表型和病程相對(duì)一致。
伴有表皮松解性角化過(guò)度的環(huán)狀魚(yú)鱗病和環(huán)狀表皮松解性魚(yú)鱗病為BCIE少見(jiàn)類(lèi)型，分別由KRT1和KRT10基因突變引起，BCIE病程長(zhǎng)，患病新生兒圍生期患病率和致死率與敗血癥和水電解質(zhì)平衡紊亂有關(guān)，皮膚起皰和繼發(fā)感染導(dǎo)致長(zhǎng)期遭受病痛�；颊呓�(jīng)常出現(xiàn)大片表皮脫落，基底面潮紅，伴有明顯的惡臭，偶爾可引起姿勢(shì)和步態(tài)的異常。其他的伴隨癥狀有口角炎和頭皮受累，頭皮受累導(dǎo)致毛干被包埋和毛發(fā)脫落。
病理
由于結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的不同，BCIE可從其他先天性魚(yú)鱗病中獨(dú)立出來(lái)。主要特征為大塊、密集、正性角化過(guò)度、顆粒層顯著增厚、基底層上和顆粒層細(xì)胞溶解而出表皮內(nèi)小水皰。角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)空泡化明顯，角蛋白中間絲(KIF)聚集呈簇。具有這種組織病理學(xué)改變的疾病被共同描述為“表皮松解性角化過(guò)度癥”。真皮淺層通常可見(jiàn)血管周?chē)馨图?xì)胞，組織細(xì)胞輕度浸潤(rùn)。超微結(jié)構(gòu)分析可見(jiàn)表皮下層碎片狀、成群的KIF，而在表皮上層核周的KIF脫落。表皮增生顯著。
鑒別診斷
新生兒期出現(xiàn)的大皰，糜爛及局部皮膚缺損的BCIE可以與非大皰性先天性魚(yú)鱗病區(qū)別。臨床上要與各型大皰性表皮松解癥、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合癥和中毒性表皮松解癥相鑒別。需要用光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡對(duì)新鮮水皰邊緣的皮膚活檢組織進(jìn)行觀察鑒別，除此之外還需要進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。到了嬰兒和兒童時(shí)期，通過(guò)出生時(shí)即起大皰，局部大皰反復(fù)發(fā)生，表皮多重感染的病史和具有特點(diǎn)的組織學(xué)特征，BCIE可與先天性隱匿性魚(yú)鱗病區(qū)別，雖然在表皮松解性掌跖角化癥中也可見(jiàn)到同樣的病理改變，但這種常染色體顯性遺傳病，表皮角化僅累及掌跖。Siemens大皰性魚(yú)鱗病不伴有紅皮病而由于顆粒層內(nèi)表皮松解出現(xiàn)淺表的表皮蛻皮。在一些患者中，豪豬性魚(yú)鱗病可與BCIE極為相似，關(guān)節(jié)處和屈側(cè)可見(jiàn)嵴狀、疣狀的角化過(guò)度皮損，但是很多患者僅有掌跖角化病。與BCIE完全不同的是，臨床或組織學(xué)均無(wú)證據(jù)顯示有水皰形成或表皮松解，另外KIF在超微結(jié)構(gòu)上的異常是獨(dú)特的。
治療
主要是對(duì)癥治療。新生兒階段應(yīng)為患者提供隔離防護(hù)并防治脫水、電解質(zhì)紊亂和表皮多重感染。出現(xiàn)敗血癥必須用廣譜抗生素治療。對(duì)新生兒小心操作，使用護(hù)墊和潤(rùn)膚油可以使皮膚糜爛和缺失盡快愈合。對(duì)于兒童和成人，治療的目的是減少角化過(guò)度的形成，去除痂皮和軟化皮膚。含有尿素、水楊酸和α-強(qiáng)酸的角質(zhì)溶解霜?jiǎng)┖拖磩┯行В捎谒幬锞哂袩聘泻痛掏锤�，通�；颊卟灰啄褪�，尤其是兒童。�?yīng)避免大面積外用高濃度水楊酸制劑，以防系統(tǒng)性水楊酸中毒。局部外用維甲酸和維生素D制劑有效，但會(huì)引起皮膚刺激。經(jīng)常使用潤(rùn)膚劑和皮膚舒緩及結(jié)合對(duì)角化性皮膚的水和作用(如木魚(yú)石浸泡)和機(jī)械摩擦(如用軟刷、海綿等輕輕擦洗)會(huì)有良好的效果。皮膚細(xì)菌感染很常見(jiàn)，并可引發(fā)大皰，需局部或系統(tǒng)應(yīng)用抗生素治療。使用消毒劑如抗菌皂或洗必泰可以幫助控制細(xì)菌定植。應(yīng)避免持續(xù)預(yù)防性治療(口腔或局部抗生素)，因?yàn)榭砂l(fā)生抗生素耐藥。防止機(jī)械損傷也很重要，因?yàn)闄C(jī)械損傷可能使皮膚脆性增強(qiáng)(如穿著柔軟的衣物和鞋)。人工合成的口服維甲酸可以徹底減少角化過(guò)度癥和泛發(fā)型BCIE感染發(fā)生的頻率，但同時(shí)也增加的表皮的脆性和起皰的頻率。因此，推薦使用應(yīng)從低濃度初始量開(kāi)始，逐漸增加劑量并仔細(xì)監(jiān)測(cè)，直至確定最小維持劑量。
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