2.有關(guān)病理分型與預(yù)后判斷的分子病理學(xué)研究

　　到目前為止，已經(jīng)有較多的關(guān)于導(dǎo)致橫紋肌肉瘤發(fā)生、發(fā)展的分子遺傳學(xué)方面的研究報(bào)道。在過(guò)去的10年里，與這種腫瘤發(fā)生、發(fā)展相聯(lián)系的關(guān)于分子遺傳學(xué)改變的研究有很多。橫紋肌肉瘤的兩個(gè)主要的組織學(xué)亞型為胚胎型和腺泡型。腺泡型橫紋肌肉瘤特癥為：在2號(hào)染色體長(zhǎng)臂和13號(hào)染色體長(zhǎng)臂之間有易位，符號(hào)標(biāo)記為t(2;13)(q35;q14),這種易位已被分子克隆。雖然這種腫瘤特異易位的精確結(jié)果有待于闡明，但是建立在遺傳學(xué)基礎(chǔ)上的多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)已經(jīng)可以確定腺泡型橫紋肌肉瘤的診斷。另一個(gè)主要的組織亞型是胚胎型橫紋肌肉瘤，已經(jīng)知道其在11P15位點(diǎn)雜合性喪失，而且這種雜合性喪失包括母親的遺傳信息和父親遺傳物質(zhì)復(fù)制在這個(gè)位點(diǎn)上喪失。可能是11P15位點(diǎn)上雜合性喪失反映了未被鑒別的腫瘤抑制因子行為的喪失或者IGF-II活性喪失和在胚胎型橫紋肌肉瘤中11P15上的11P15腫瘤抑制因子行為的喪失。特征性的腫瘤基因t(z;B(q35;q14)的異常能被反轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)確定，并為診斷腺泡型橫紋肌肉瘤提供明確的證據(jù)，用這種方法提取RNA常需要新鮮的冰凍組織，但目前RNA逐漸可從石蠟包埋的標(biāo)本中獲得。在胚胎型橫紋肌肉瘤中，11P15位點(diǎn)高度多形性標(biāo)志的有效性可運(yùn)用PCR技術(shù)快速?gòu)?1P15石蠟切片中鑒別出雜合性喪失。在橫紋肌肉瘤亞型分類中的應(yīng)用，可能有助于區(qū)分在腺泡型和胚胎型腫瘤之間的差異，也有助于解決這些腫瘤的發(fā)病機(jī)制問(wèn)題，例如現(xiàn)在還不知道：具有少量腺泡結(jié)構(gòu)的腫瘤在t(2;13)(q35;q14)位上是否全部陽(yáng)性?是否只有腺泡成份才有這種改變?這些技術(shù)的應(yīng)用最近表明：外胚層間充質(zhì)具有神經(jīng)和紋狀肌分化的腫瘤與尤文氏肉瘤的關(guān)系比其與橫紋肌肉瘤的關(guān)系更密切。

　　由于分子技術(shù)更廣泛的應(yīng)用，未分化肉瘤的診斷就會(huì)逐漸減少。然而，仍有少數(shù)腫瘤在組織學(xué)上合乎肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)，但不表達(dá)譜系標(biāo)志，沒(méi)有可鑒別的腫瘤特異性遺傳學(xué)改變，這些腫瘤仍繼續(xù)稱未分化肉瘤。

　　在關(guān)于組織學(xué)預(yù)后意義和確定組織學(xué)亞型重要性方面還有爭(zhēng)議。組織學(xué)改變可能是一種重要的預(yù)后變量， St.Jude兒童研究醫(yī)院的研究者們對(duì)兩組15年來(lái)患有橫紋肌肉瘤的159例進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人中，組織學(xué)表現(xiàn)是一個(gè)很重要的預(yù)后因素;胚胎型腫瘤比腺胞型或固體小泡型變種的預(yù)后要好。在預(yù)后判斷中，特別是在胚胎型組織結(jié)構(gòu)的腫瘤預(yù)后判斷當(dāng)中，另一個(gè)被研究的遺傳學(xué)異常是DNA內(nèi)容或倍體的改變。這已經(jīng)經(jīng)流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)測(cè)量，許多腫瘤和染色體異常相關(guān)的DNA內(nèi)容有異常變異，胚胎型橫紋肌肉瘤DNA內(nèi)容常表現(xiàn)超倍體異常，是DNA正常數(shù)量的1.1-1.8倍。組織學(xué)的二倍體異常的預(yù)后看起來(lái)比超倍體的預(yù)后要差，并且這更象是一種獨(dú)立的預(yù)后因素。當(dāng)前，預(yù)期研究DNA內(nèi)容可以進(jìn)一步?jīng)Q定預(yù)后意義。為什么二倍體DNA預(yù)后更差的機(jī)理還不明了，但是必須記住二倍體DNA，不意味著正常的染色體組成。