明尼蘇達(dá)州羅切斯特梅歐醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新基因AXIN2，該基因的突變可導(dǎo)致結(jié)腸直腸癌的發(fā)生。AXIN2基因和一些與結(jié)腸直腸癌或其它腫瘤相關(guān)的基因一樣，同屬于一條重要的細(xì)胞通路。
該研究發(fā)表在10月1日出版的自然遺傳學(xué)雜志上。文章中寫道，研究人員發(fā)現(xiàn)AXIN2基因的突變可引起β-catenin蛋白水平升高，而后者與結(jié)腸直腸癌的發(fā)生相關(guān)。
研究組組長、梅歐醫(yī)院分子遺傳學(xué)專家Wanguo Liu博士說：“我們已經(jīng)知道結(jié)腸腺瘤性息肉�。ˋPC）或β-catenin基因的突變可引發(fā)部分結(jié)腸直腸癌。由于AXIN2基因與APC和β-catenin在同一通路上相互作用，因此我們?cè)O(shè)想AXIN2基因的突變同樣可引發(fā)結(jié)腸直腸癌。實(shí)驗(yàn)證明這一設(shè)想是正確的。”
在梅歐醫(yī)院其他三位學(xué)者Patrick Roche博士、David Smith博士和Stephen Thibodeau博士的支持下，Liu和他的研究小組在兩年前就開展了這項(xiàng)研究。研究人員檢測(cè)了105例結(jié)腸直腸癌標(biāo)本來篩選AXIN2基因的突變。在這些標(biāo)本中，45例發(fā)生DNA錯(cuò)配修復(fù)不全（細(xì)胞能自動(dòng)校正DNA復(fù)制中的錯(cuò)誤，即DNA堿基錯(cuò)配修復(fù)）。所有11例基因突變都發(fā)生在這一組中。研究人員得出結(jié)論，由于DNA錯(cuò)配修復(fù)不全導(dǎo)致AXIN2基因突變，從而引發(fā)結(jié)腸直腸癌。
美國腫瘤病人中有10%是結(jié)腸直腸癌。今年大約有130，200例病人被診斷為結(jié)腸直腸癌，56，300例病人將死于該病。以往的研究表明，大約有15%的結(jié)腸直腸癌與DNA錯(cuò)配修復(fù)不全有關(guān)。在所有DNA錯(cuò)配修復(fù)不全中，30%的病人有AXIN2基因的突變。
Liu說，盡管只有一小部分結(jié)腸直腸癌病人可以從這項(xiàng)研究中獲益，但這一發(fā)現(xiàn)可廣泛應(yīng)用于其它胃腸道腫瘤的研究。在臨床上，通過檢測(cè)AXIN2基因的突變，可篩選出一部分結(jié)腸直腸癌病人，制定特殊的治療方案。對(duì)那些AXIN2基因錯(cuò)配修復(fù)不全的病人，運(yùn)用基因治療，將治療基因轉(zhuǎn)入病人的細(xì)胞中，通過基因的修復(fù)來治療腫瘤。
Liu博士的研究小組已經(jīng)建立了一套快速檢測(cè)AXIN2基因突變的方法�，F(xiàn)在，他的研究小組正就AXIN2基因突變引發(fā)腫瘤的精確機(jī)制以及該基因用來基因治療、抑制結(jié)腸直腸癌或其它腫瘤生長的可能性進(jìn)行深入研究。
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