�。玻埃埃鼓辏苍拢保谷�，由蘇格蘭國(guó)際發(fā)展局和復(fù)旦大學(xué)主辦、上海新生源醫(yī)藥研究有限公司和山東綠葉制藥有限公司協(xié)辦的中國(guó)－蘇格蘭糖尿病研究合作論壇在上海召開(kāi)。來(lái)自中國(guó)和蘇格蘭的糖尿病專(zhuān)家在本次論壇上共同探討了胚胎干細(xì)胞在糖尿病治療中的應(yīng)用、基因組科學(xué)的支持應(yīng)用等目前國(guó)際糖尿病研究領(lǐng)域最前沿的的課題。
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，目前全球有超過(guò)２．４億糖尿病病人。預(yù)計(jì)到２０２５年，糖尿病全球患病人數(shù)將超過(guò)３．８億。作為一種非傳染性疾病，糖尿病對(duì)人類(lèi)健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的威脅已經(jīng)與第一大傳染病艾滋病相當(dāng)。由國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（ＩＤＦ）公布的另一項(xiàng)數(shù)據(jù)指出，中國(guó)目前有５０００萬(wàn)人罹患糖尿病，并且以每年１０％的速度增長(zhǎng)。按此速度，預(yù)計(jì)在２０２５年至２０５０年期間，中國(guó)的糖尿病發(fā)病率將超過(guò)１０％，達(dá)到與發(fā)達(dá)國(guó)家相同的水平。
蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域（ＰＴＤ）是一類(lèi)具有跨膜活性的、富含堿性氨基酸殘基的肽段。ＰＴＤｓ作為載體能夠攜帶外源大分子進(jìn)入細(xì)胞和活體動(dòng)物組織。因此，無(wú)論在基礎(chǔ)分子生物學(xué)研究領(lǐng)域，還是在發(fā)展新型、高效、特異性強(qiáng)的治療性藥物及疫苗研究領(lǐng)域，ＰＴＤｓ都具有引人注目的應(yīng)用前景。
復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院副院長(zhǎng)盧大儒博士開(kāi)展的相關(guān)基礎(chǔ)研究，引起了與會(huì)者的關(guān)注。他報(bào)告說(shuō)，在對(duì)胰腺發(fā)育分化及成熟胰島細(xì)胞增殖過(guò)程中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子Ｐｄｘ１、Ｎｇｎ３、ＮｅｕｒｏＤ、Ｐａｘ４和ＭａｆＡ進(jìn)行研究時(shí)他發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)錄因子能夠進(jìn)入多種細(xì)胞系中。進(jìn)而他對(duì)這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了分析，并根據(jù)已知蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)信息，構(gòu)建、表達(dá)、純化了一系列轉(zhuǎn)錄因子突變體與ＥＧＦＰ的融合蛋白質(zhì)。進(jìn)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示了具體的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域（ＰＴＤ），而含有ＰＴＤ－ＥＧＦＰ的融合蛋白質(zhì)可以高效進(jìn)入包括大鼠胰島細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞。在進(jìn)胞機(jī)制的研究中他發(fā)現(xiàn)，這些ＰＴＤ首先黏附于細(xì)胞膜表面，而后主要通過(guò)巨胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞。ＥＭＳＡ及熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示，跨膜后的胰腺轉(zhuǎn)錄因子仍然可以行使轉(zhuǎn)錄因子功能，即與其特異性結(jié)合序列結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制或激活相關(guān)基因的作用，如Ｐａｘ４能夠抑制Ｐａｘ６的轉(zhuǎn)錄激活作用，將外源純化的Ｐａｘ４蛋白質(zhì)加入Ｍｉｎ６細(xì)胞，它能夠保護(hù)細(xì)胞免于ＴＮＦ－α引發(fā)的凋亡。轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入大鼠胰島細(xì)胞的Ｐａｘ４蛋白質(zhì)通過(guò)促進(jìn)ｂｃｌ－ｘＬ和ｃ－ｍｙｃ基因表達(dá)，增加細(xì)胞存活率，延長(zhǎng)胰島細(xì)胞的體外培養(yǎng)時(shí)間。ＭａｆＡ蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)入大鼠小腸上皮細(xì)胞系ＩＥＣ６細(xì)胞，能夠促進(jìn)其Ｉｎｓｕｌｉｎ�。不蜣D(zhuǎn)錄。利用細(xì)胞免疫熒光技術(shù)他們還檢測(cè)到ＭａｆＡ實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞表達(dá)胰島素。糖尿病小鼠血糖在尾靜脈注射ＭａｆＡ蛋白質(zhì)２４小時(shí)時(shí)降至正常水平。ＲＴ－ＰＣＲ、Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ熒光定量ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ＭａｆＡ能夠誘導(dǎo)小腸組織胰島素基因轉(zhuǎn)錄增加。組織免疫熒光結(jié)果顯示注射ＭａｆＡ蛋白質(zhì)后小腸絨毛間的上皮細(xì)胞中存在有胰島素陽(yáng)性細(xì)胞。
