何謂二期梅毒
梅毒是由梅毒螺旋體(Treponemapallidum，TP)感染引起的一種慢性全身性性傳播疾病。主要通過(guò)性交傳染。本病表現(xiàn)極為復(fù)雜，幾乎可侵犯全身各器官，造成多器官的損害。如一期梅毒感染部位的潰瘍或硬下疳;二期梅毒的皮膚粘膜損害及淋巴結(jié)腫大;三期梅毒的心臟、神經(jīng)、胃、眼、耳受累及樹(shù)膠腫損害等，梅毒還可通過(guò)胎盤(pán)傳給下一代，引起新生兒先天性梅毒，危害極大。由于梅毒嚴(yán)重的危害人類健康，是我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定的8種重點(diǎn)防治性病之一。《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。
梅毒來(lái)源于美洲。有記載，1493年哥倫布(Columbus,1451-1506)發(fā)現(xiàn)新大陸，其水手從西印度群島上感染了梅毒，哥倫布第一次探險(xiǎn)后，1497年回到歐洲，其水手帶回去的梅毒很快在歐洲廣泛流行。亦有考證在美洲印地安人的骨骼上留有梅毒病損的遺跡。1498年梅毒傳到印度、1510年傳入日本，隨后蔓延全世界。大約于1505年由印度傳入我國(guó)廣東，當(dāng)時(shí)稱為“廣東瘡”、“楊梅瘡”，此后梅毒向內(nèi)地傳播。直到1905年由德國(guó)學(xué)者Schaudinn和Hoffmann首先發(fā)現(xiàn)了梅毒螺旋體。在梅毒血清試驗(yàn)方面，1906年Wassermann、Neisser及Bruck發(fā)表了“梅毒血清診斷”論文，開(kāi)創(chuàng)了以血清試驗(yàn)方法診斷梅毒的新紀(jì)元。后世稱為“瓦色曼氏補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)”，簡(jiǎn)稱“瓦氏反應(yīng)”。1922年Kahn改進(jìn)了檢測(cè)方法，使用“沉淀反應(yīng)”更增加其敏感性，這就是后世使用的康氏(Kahn)反應(yīng)。1949年，Nelson和Mayer發(fā)現(xiàn)了使活螺旋體停止運(yùn)動(dòng)的梅毒螺旋體制動(dòng)試驗(yàn)(Treponemaimmobilizationtest)。以后又發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)和熒光梅毒螺旋體抗體吸收試驗(yàn)。1989年，聚核酶鏈反應(yīng)獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)后，90年代初，應(yīng)用基因診斷技術(shù)診斷梅毒螺旋體感染，該方法具有特異、快速、敏感，從而使梅毒的診斷進(jìn)入了劃時(shí)代階段。在人類和梅毒作斗爭(zhēng)的過(guò)程中，人們用過(guò)多種方法對(duì)梅毒進(jìn)行治療。1497年以來(lái)先后創(chuàng)用了汞劑、碘劑、鉍劑、砷劑治療梅毒，取得了一定的療效。1929年英國(guó)學(xué)者Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素，1943年Mahoney、Arnold等把青霉素用于治療梅毒，產(chǎn)生了梅毒研究史上劃時(shí)代貢獻(xiàn)，直到現(xiàn)在，梅毒螺旋體對(duì)青霉素仍十分敏感，可以高效快速地治療梅毒，是最理想的藥物。
梅毒螺旋體從完整的粘膜和擦傷的皮膚進(jìn)入人體后，經(jīng)數(shù)小時(shí)侵入附近淋巴結(jié)，2-3日經(jīng)血液循環(huán)播散全身，因此，早在硬下疳出現(xiàn)之前就已發(fā)生全身感染及轉(zhuǎn)移性病灶，所以潛伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有傳染性。潛伏期長(zhǎng)短與病原體接種的數(shù)量成反比，一般來(lái)說(shuō)，每克組織中的螺旋體數(shù)目至少達(dá)107，才會(huì)出現(xiàn)臨床病灶，若皮內(nèi)注射106的螺旋體，則常在72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)病灶。給自愿者接種，計(jì)算出本病半數(shù)感染量(ID50)是57個(gè)病原體，平均接種500-1000個(gè)感染的病原體即可造成發(fā)病。人和家兔的實(shí)驗(yàn)接種顯示從接種到出現(xiàn)原發(fā)性病灶的時(shí)間很少超過(guò)6個(gè)月，在這個(gè)潛伏期內(nèi)用低于治愈量的治療方案可以延緩硬下疳的發(fā)生，但是否能減少全身病變的最終發(fā)展還未肯定。
梅毒侵入人體后，經(jīng)過(guò)2-3周潛伏期(稱第一潛伏期)，即發(fā)生皮膚損害(典型損害為硬下疳)這是一期梅毒。發(fā)生皮膚損害后，機(jī)體產(chǎn)生抗體，從兔實(shí)驗(yàn)性梅毒的研究證明，梅毒初期的組織學(xué)特征是單核細(xì)胞侵潤(rùn)，在感染的第6天，即有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，13天達(dá)高峰，隨之巨噬細(xì)胞出現(xiàn)，病灶中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主，此時(shí)，梅毒螺旋體見(jiàn)于硬下疳中的上皮細(xì)胞間隙中，以及位于上皮細(xì)胞的內(nèi)陷或吞噬體內(nèi)，或成纖維細(xì)胞、漿細(xì)胞、小的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間及淋巴管和局部淋巴結(jié)中。由于免疫的作用，使梅毒螺旋體迅速地從病灶中消除，在感染的第24天后，免疫熒光檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體的存在。螺旋體大部分被殺死，硬下疳自然消失，進(jìn)入無(wú)癥狀的潛伏期，此即一期潛伏梅毒。潛伏梅毒過(guò)去主要用血清試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)，現(xiàn)在應(yīng)用基因診斷能快速、準(zhǔn)確的檢測(cè)出來(lái)。
未被殺滅的螺旋體仍在機(jī)體內(nèi)繁殖，大約經(jīng)6-8周，大量螺旋體進(jìn)入血液循環(huán)，向全身播散。引起二期早發(fā)梅毒，皮膚粘膜、骨骼、眼等器官及神經(jīng)系統(tǒng)受損。二期梅毒的螺旋體在許多組織中可以見(jiàn)到，如皮疹內(nèi)、淋巴結(jié)、眼球的房水和腦脊液中，隨著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的建立，產(chǎn)生大量的抗體，螺旋體又絕大部分被殺死，二期早發(fā)梅毒也自然消失，再進(jìn)入潛伏狀態(tài)，此時(shí)稱為二期潛伏梅毒。這時(shí)臨床雖無(wú)癥狀，但殘存的螺旋體可有機(jī)會(huì)再繁殖，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，螺旋體再次進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)生二期復(fù)發(fā)梅毒。在抗生素問(wèn)世之前，可以經(jīng)歷一次或多次全身或局部的皮膚粘膜復(fù)發(fā)，且90%的復(fù)發(fā)是在發(fā)病后第一年中。以后隨著機(jī)體免疫的消長(zhǎng)，病情活動(dòng)與潛伏交替。當(dāng)機(jī)體免疫力增強(qiáng)時(shí)，則使螺旋體變?yōu)轭w粒形或球形。當(dāng)免疫力下降時(shí)，螺旋體又侵犯體內(nèi)一些部位而復(fù)發(fā)，如此不斷反復(fù)，2年后約有30%-40%病人進(jìn)入晚期梅毒。
在晚期梅毒中，出現(xiàn)典型的樹(shù)膠樣腫，如無(wú)任何癥狀，胸部，心血管透視檢查和腦脊液檢查陰性，而僅有梅毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性，此時(shí)PCR檢測(cè)也呈陽(yáng)性，則稱為晚期潛伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮膚粘膜、骨骼、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。也有部分病人梅毒血清滴度下降，最后轉(zhuǎn)陰，PCR檢測(cè)陰性，而自然痊愈。
以上所述是未經(jīng)過(guò)任何治療的典型變化，但是由于免疫差異與治療的影響，臨床表現(xiàn)差異較大，有的病人可以終身潛伏，有的僅有一期表現(xiàn)而無(wú)二期癥狀，或僅有三期梅毒癥狀。
病理生理研究表明，梅毒是一種慢性疾病。盡管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由于毒性或炎癥物質(zhì)的釋放或存在于組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡(jiǎn)單炎性反應(yīng)。原發(fā)損傷的細(xì)胞侵潤(rùn)內(nèi)，急性炎癥反應(yīng)中單核細(xì)胞占主導(dǎo)地位，多核白細(xì)胞則占此要地位。在梅毒感染初期階段在接近血管的細(xì)胞外部存在大量的梅毒螺旋體。
梅毒的另一個(gè)突出特征是不出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)。一期梅毒不出現(xiàn)發(fā)熱，二期梅毒可能有輕度發(fā)熱。梅毒螺旋體對(duì)稍高于正常人的體溫非常敏感，正是由于這一原因，梅毒螺旋體不存在有致熱物質(zhì)。這也是梅毒螺旋體生存所必需的。
為梅毒的泛發(fā)期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現(xiàn)前的時(shí)期，稱為第二潛伏期。二期梅毒疹一般發(fā)生在硬下疳消退后3-4周，相當(dāng)于感染后9-12周。二期梅毒是梅毒螺旋體經(jīng)淋巴結(jié)進(jìn)入血行引起全身廣泛性損害。除引起皮膚損害外，尚可侵犯內(nèi)臟及神經(jīng)系統(tǒng)。
二期梅毒在發(fā)疹前可有流感樣綜合征(頭痛，低熱，四肢酸困)，這些前驅(qū)癥，約持續(xù)3-5日，皮疹出后即消退。二期梅毒的皮膚損害可分為斑疹、丘疹及膿皰疹，后者已少見(jiàn)。
斑疹，又稱玫瑰疹(薔薇疹)，最多見(jiàn)。約占二期梅毒70%-80%。早發(fā)型者類似傷寒病的玫瑰疹。為淡紅色，大小不等，直徑約為0.5-1.0cm大小的園形或橢園形紅斑，境界較清晰。壓之退色，各個(gè)獨(dú)立，不相融合，對(duì)稱發(fā)生，多先發(fā)于軀干，漸次延及四肢，可在數(shù)日內(nèi)滿布全身(一般頸、面發(fā)生者少)。自覺(jué)癥狀不明顯，因此常忽略(在溫?zé)岘h(huán)境中不易看出，在室溫較低則明顯易見(jiàn))。發(fā)于掌跖者，可呈銀屑病樣鱗屑，基底呈肉紅色，壓之不退色，有特征性。大約經(jīng)數(shù)日或2-3周，皮疹顏色由淡紅，逐漸變?yōu)楹稚⒑贮S、最后消退。愈后可遺留色素沉著。應(yīng)用抗梅毒藥物治療后可迅速消退。復(fù)發(fā)性斑疹通常發(fā)生于感染后2-4個(gè)月，亦有遲于6個(gè)月或1-2年者。皮損較早發(fā)型大，約如指甲蓋或各種錢(qián)幣大小，數(shù)目較少，呈局限性聚集排列，境界明顯，多發(fā)于肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等處。本型經(jīng)過(guò)時(shí)間較長(zhǎng)，如不治療，則消退后可反復(fù)再發(fā)，經(jīng)過(guò)中可中央消退，邊緣發(fā)展，形成環(huán)狀(環(huán)狀玫瑰疹)。
本期梅毒血清反應(yīng)呈強(qiáng)陽(yáng)性。PCR檢測(cè)梅毒螺旋體DNA呈陽(yáng)性反應(yīng)。以往的實(shí)驗(yàn)室檢查有梅毒螺旋體檢查，梅毒血清試驗(yàn)和腦脊液檢查。隨著基因診斷技術(shù)的發(fā)展，PCR技術(shù)應(yīng)用檢測(cè)梅毒螺旋體DNA，使梅毒的診斷變得準(zhǔn)確、快速、敏感。
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