外用藥附著于皮膚表面后,須經(jīng)過藥物從基質(zhì)中釋放出來,再經(jīng)過吸附、滲透、代謝和吸收的過程,才能完成對人體的治療作用。藥物經(jīng)皮吸收程度遵循物質(zhì)被動擴散的FICK定律,根據(jù)該定律,藥物經(jīng)皮吸收程度,與藥物和賦形劑之間的分配系數(shù)、藥物在角質(zhì)層內(nèi)的擴散系數(shù)以及涂于表皮上藥物濃度成正比,與角質(zhì)層的厚度成反比。
除角質(zhì)層外,皮脂腺、汗腺和毛囊時經(jīng)皮吸收的另一個通道,一些脂溶性藥物可以通過這一通道透入皮膚,但不是經(jīng)皮吸收的主要途徑。經(jīng)皮吸收的影響因素包括:
1、損傷及病變
搔抓、機械刺激、日曬傷等造成的皮膚損傷、皮炎濕疹、銀屑病、剝脫性皮炎等病變均可破壞角質(zhì)層的結(jié)構(gòu),使皮膚的屏障受損,增加藥物的吸收。
2、角質(zhì)層
兒童角質(zhì)層薄,經(jīng)皮吸收較成人強,如果體表大面積、高濃度用藥可發(fā)生全身性吸收。
3、經(jīng)皮吸收促進劑
又稱增滲劑,分為三類,⑴親脂性溶媒;⑵表面活性劑;⑶兩組分系統(tǒng)。這些增滲劑能影響親水層和親油層及連續(xù)通道,促進穿透合吸收。
4、皮損部位
不同部位經(jīng)皮吸收能力有很大的區(qū)別,這主要是由于角質(zhì)層厚度的差異所致。如手掌、足跖的角質(zhì)層厚,藥物的經(jīng)皮吸收差,依藥物透過能力的高低排列為耳后、陰囊、腹部、頭皮、前臂及足跖。
5、不同的劑型吸收不同
經(jīng)皮吸收率的高低依次為硬膏>軟膏>乳膏劑(油包水)>乳膏劑(水包油)>溶液。
6、水合程度
角質(zhì)層正常含有15%~20%的水分,增加角質(zhì)層的含水量,即提高角質(zhì)層的水合程度可大大提高藥物的經(jīng)皮吸收,封包療法可提高藥物療效就是基于此原理。
7、藥物的理化性質(zhì)
具有親水性和較好親脂性的藥物具有較好的通過經(jīng)皮吸收的能力。解離的藥物比不能解離的藥物易于透入皮膚。藥物濃度越高,經(jīng)皮吸收越多。
8、其它
用藥方式、劑量、溫度、濕度等均影響藥物的吸收。
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