目前中國已經(jīng)有糖尿病患者4000多萬,患者常常伴有口渴、夜尿頻多、視物模糊、饑餓、乏力、肢端麻木、糖尿病足等各種并發(fā)癥狀,且難以治療,給患者及其家屬帶來很大的身心壓力。
來自中國和蘇格蘭的糖尿病專家在本次論壇上共同探討了胚胎干細胞在糖尿病治療中的應(yīng)用、基因組科學(xué)的支持應(yīng)用等目前國際糖尿病研究領(lǐng)域最前沿的的課題。
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示,目前全球有超過2.4億糖尿病病人。預(yù)計到2025年,糖尿病全球患病人數(shù)將超過3.8億。作為一種非傳染性疾病,糖尿病對人類健康和社會經(jīng)濟的威脅已經(jīng)與第一大傳染病艾滋病相當。由國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)公布的另一項數(shù)據(jù)指出,中國目前有5000萬人罹患糖尿病,并且以每年10%的速度增長。按此速度,預(yù)計在2025年至2050年期間,中國的糖尿病發(fā)病率將超過10%,達到與發(fā)達國家相同的水平。
蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域(PTD)是一類具有跨膜活性的、富含堿性氨基酸殘基的肽段。PTDs作為載體能夠攜帶外源大分子進入細胞和活體動物組織。因此,無論在基礎(chǔ)分子生物學(xué)研究領(lǐng)域,還是在發(fā)展新型、高效、特異性強的治療性藥物及疫苗研究領(lǐng)域,PTDs都具有引人注目的應(yīng)用前景。
生命科學(xué)院副院長盧博士開展的相關(guān)基礎(chǔ)研究,引起了與會者的關(guān)注。他報告說,在對胰腺發(fā)育分化及成熟胰島細胞增殖過程中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子Pdx1、Ngn3、NeuroD、Pax4和MafA進行研究時他發(fā)現(xiàn),這些轉(zhuǎn)錄因子能夠進入多種細胞系中。進而他對這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域進行了分析,并根據(jù)已知蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)信息,構(gòu)建、表達、純化了一系列轉(zhuǎn)錄因子突變體與EGFP的融合蛋白質(zhì)。進胞實驗結(jié)果揭示了具體的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域(PTD),而含有PTD-EGFP的融合蛋白質(zhì)可以高效進入包括大鼠胰島細胞在內(nèi)的多種細胞。在進胞機制的研究中他發(fā)現(xiàn),這些PTD首先黏附于細胞膜表面,而后主要通過巨胞飲作用進入細胞。EMSA及熒光素酶報告基因?qū)嶒灲Y(jié)果顯示,跨膜后的胰腺轉(zhuǎn)錄因子仍然可以行使轉(zhuǎn)錄因子功能,即與其特異性結(jié)合序列結(jié)合,競爭性地抑制或激活相關(guān)基因的作用,如Pax4能夠抑制Pax6的轉(zhuǎn)錄激活作用,將外源純化的Pax4蛋白質(zhì)加入Min6細胞,它能夠保護細胞免于TNF-α引發(fā)的凋亡。轉(zhuǎn)導(dǎo)進入大鼠胰島細胞的Pax4蛋白質(zhì)通過促進bcl-xL和c-myc基因表達,增加細胞存活率,延長胰島細胞的體外培養(yǎng)時間。MafA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)入大鼠小腸上皮細胞系IEC6細胞,能夠促進其Insulin 2基因轉(zhuǎn)錄。利用細胞免疫熒光技術(shù)他們還檢測到MafA實驗組細胞表達胰島素。糖尿病小鼠血糖在尾靜脈注射MafA蛋白質(zhì)24小時時降至正常水平。RT-PCR、Real-time熒光定量PCR實驗結(jié)果表明,MafA能夠誘導(dǎo)小腸組織胰島素基因轉(zhuǎn)錄增加。組織免疫熒光結(jié)果顯示注射MafA蛋白質(zhì)后小腸絨毛間的上皮細胞中存在有胰島素陽性細胞。
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甲下淤血不可除外。注意休息,減少活動,可予口服復(fù)方蘆丁片改善血管通透性。





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