來(lái)自中國(guó)和蘇格蘭的糖尿病專家在本次論壇上共同探討了胚胎干細(xì)胞在糖尿病治療中的應(yīng)用、基因組科學(xué)的支持應(yīng)用等目前國(guó)際糖尿病研究領(lǐng)域最前沿的的課題。

　　世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示，目前全球有超過(guò)2.4億糖尿病病人。預(yù)計(jì)到2025年，糖尿病全球患病人數(shù)將超過(guò)3.8億。作為一種非傳染性疾病，糖尿病對(duì)人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的威脅已經(jīng)與第一大傳染病艾滋病相當(dāng)。由國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的另一項(xiàng)數(shù)據(jù)指出，中國(guó)目前有5000萬(wàn)人罹患糖尿病，并且以每年10%的速度增長(zhǎng)。按此速度，預(yù)計(jì)在2025年至2050年期間，中國(guó)的糖尿病發(fā)病率將超過(guò)10%，達(dá)到與發(fā)達(dá)國(guó)家相同的水平。

　　蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域（PTD）是一類具有跨膜活性的、富含堿性氨基酸殘基的肽段。PTDs作為載體能夠攜帶外源大分子進(jìn)入細(xì)胞和活體動(dòng)物組織。因此，無(wú)論在基礎(chǔ)分子生物學(xué)研究領(lǐng)域，還是在發(fā)展新型、高效、特異性強(qiáng)的治療性藥物及疫苗研究領(lǐng)域，PTDs都具有引人注目的應(yīng)用前景。

　　生命科學(xué)院副院長(zhǎng)盧博士開(kāi)展的相關(guān)基礎(chǔ)研究，引起了與會(huì)者的關(guān)注。他報(bào)告說(shuō)，在對(duì)胰腺發(fā)育分化及成熟胰島細(xì)胞增殖過(guò)程中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子Pdx1、Ngn3、NeuroD、Pax4和MafA進(jìn)行研究時(shí)他發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)錄因子能夠進(jìn)入多種細(xì)胞系中。進(jìn)而他對(duì)這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了分析，并根據(jù)已知蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)信息，構(gòu)建、表達(dá)、純化了一系列轉(zhuǎn)錄因子突變體與EGFP的融合蛋白質(zhì)。進(jìn)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示了具體的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域（PTD），而含有PTD-EGFP的融合蛋白質(zhì)可以高效進(jìn)入包括大鼠胰島細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞。在進(jìn)胞機(jī)制的研究中他發(fā)現(xiàn)，這些PTD首先黏附于細(xì)胞膜表面，而后主要通過(guò)巨胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞。EMSA及熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示，跨膜后的胰腺轉(zhuǎn)錄因子仍然可以行使轉(zhuǎn)錄因子功能，即與其特異性結(jié)合序列結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制或激活相關(guān)基因的作用，如Pax4能夠抑制Pax6的轉(zhuǎn)錄激活作用，將外源純化的Pax4蛋白質(zhì)加入Min6細(xì)胞，它能夠保護(hù)細(xì)胞免于TNF-α引發(fā)的凋亡。轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入大鼠胰島細(xì)胞的Pax4蛋白質(zhì)通過(guò)促進(jìn)bcl-xL和c-myc基因表達(dá)，增加細(xì)胞存活率，延長(zhǎng)胰島細(xì)胞的體外培養(yǎng)時(shí)間。MafA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)入大鼠小腸上皮細(xì)胞系IEC6細(xì)胞，能夠促進(jìn)其Insulin 2基因轉(zhuǎn)錄。利用細(xì)胞免疫熒光技術(shù)他們還檢測(cè)到MafA實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞表達(dá)胰島素。糖尿病小鼠血糖在尾靜脈注射MafA蛋白質(zhì)24小時(shí)時(shí)降至正常水平。RT-PCR、Real-time熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MafA能夠誘導(dǎo)小腸組織胰島素基因轉(zhuǎn)錄增加。組織免疫熒光結(jié)果顯示注射MafA蛋白質(zhì)后小腸絨毛間的上皮細(xì)胞中存在有胰島素陽(yáng)性細(xì)胞。

　　他的研究首次提出NeuroD、MafA和Pax家族蛋白具有蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，并揭示了其PTD的跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，為今后胰島細(xì)胞移植治療和糖尿病的蛋白治療提供了新的思路。

　　蘇格蘭憑借其世界一流的研究基地和頂尖的研究團(tuán)隊(duì)，在世界醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域起著創(chuàng)新領(lǐng)頭羊的作用，其細(xì)胞移植研究和基因組研究都是目前全球最前沿的糖尿病研究課題。

　　“胰島移植被視為可能治愈糖尿病的方法。但是，捐獻(xiàn)細(xì)胞組織的可及性限制了這種治療方法的臨床應(yīng)用——僅0.5%的糖尿病患者能夠從胰島移植中獲益。”阿伯丁大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院教授凱文·多切蒂說(shuō)。他領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)，主要研究胰島生物學(xué)并著重研究轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于胰島基因表現(xiàn)和發(fā)展的控制。近些年來(lái)，他專注研究胚胎干細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞用于治療糖尿病及其利用其作為一個(gè)模型系統(tǒng)來(lái)研究人類內(nèi)分泌胰腺的發(fā)展。他指出，與皮膚和其他身體細(xì)胞不同，胰島是分布在胰腺上的細(xì)胞群，不能在細(xì)胞培養(yǎng)皿中培養(yǎng)（增生擴(kuò)散）。另一方面，干細(xì)胞能夠在相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)迅速擴(kuò)散，并同時(shí)保持轉(zhuǎn)化成可分泌胰島素的細(xì)胞的能力。干細(xì)胞分為兩個(gè)大類：一類是胚胎干細(xì)胞，它可以增加人體內(nèi)的所有細(xì)胞組織。另一類是成年干細(xì)胞，它在眾多細(xì)胞組織中的數(shù)量較少，可以更換那些因磨損和破裂而損耗的細(xì)胞。“我們知道很多關(guān)于胚胎干細(xì)胞的信息，也了解它們是如何進(jìn)入體內(nèi)并形成可分泌胰島素的細(xì)胞。但我們卻對(duì)胰腺內(nèi)的成年干細(xì)胞知之甚少。”凱文·多切蒂教授說(shuō)，據(jù)預(yù)測(cè)，對(duì)胚胎干細(xì)胞的研究也可應(yīng)用到這類罕有的成年細(xì)胞的凈化、擴(kuò)散和分化的研究中去。一個(gè)有希望的方法是，利用Ips技術(shù)，將成人Hes細(xì)胞分化為胰島細(xì)胞。

　　蘇格蘭糖尿病集團(tuán)主席、鄧迪大學(xué)糖尿病醫(yī)學(xué)教授安德魯·莫里斯教授介紹，蘇格蘭在預(yù)防和管理糖尿病方面累積了相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)，通過(guò)促進(jìn)高校、醫(yī)學(xué)院和各類生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)的合作，蘇格蘭的糖尿病研究在過(guò)去的幾十年中得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。作為世界首屈一指的糖尿病研究基地，鄧迪大學(xué)首先發(fā)現(xiàn)了胰島素如何調(diào)節(jié)糖代謝，并憑借多項(xiàng)創(chuàng)新的糖尿病研究成果獲得了眾多研究基金，吸引了來(lái)自全球的一流研究人士，因而形成了創(chuàng)新研究的良性發(fā)展模式。

　　盧大儒博士在會(huì)后表示，糖尿病是一個(gè)世界性的健康難題，蘇格蘭和中國(guó)都面臨著糖尿病蔓延的巨大挑戰(zhàn)，這次論壇為雙方創(chuàng)造了良好的溝通和交流平臺(tái)。

（責(zé)任編輯：曉鷺）