近年發(fā)現(xiàn)胃癌細(xì)胞及其癌前病變細(xì)胞存在染色體異常，在數(shù)目方面染色體多為異倍體;在結(jié)構(gòu)方面可出現(xiàn)染色體重排、斷裂、缺失等異常。

　　晚近發(fā)現(xiàn)，人體正常細(xì)胞中存在多種原癌基因和抗癌基因，合稱(chēng)癌相關(guān)基因。皆是DNA上的一段序列。它們?cè)诩?xì)胞正常分化生長(zhǎng)和個(gè)體發(fā)育中不僅無(wú)害，而且具有生物學(xué)功能。在不同致癌因子作用下，癌相關(guān)基因發(fā)生變異而失去正常生理作用，潛在的致癌功能被激活。其中活化的原癌基因稱(chēng)作癌基因。研究表明單個(gè)癌基因活化或抗癌基因變異不足引起細(xì)胞癌變，需多個(gè)癌相關(guān)基因多步驟多階段的協(xié)同作用才能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。不同腫瘤癌相關(guān)基因變異的種類(lèi)和途徑有所不同，每個(gè)變異基因在致癌過(guò)程中可能只在某一步驟中發(fā)揮作用。因此，腫瘤的形成需要很長(zhǎng)的發(fā)展過(guò)程，而且受機(jī)體內(nèi)外多種因素影響。

　　近20余年來(lái)隨著現(xiàn)代細(xì)胞分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，利用新的生物工程學(xué)技術(shù)，如克隆與序列分析、DNA重組、分子雜交、單抗和ELISA技術(shù)、PCR、限制性長(zhǎng)度多態(tài)性分析和基因轉(zhuǎn)染等對(duì)胃癌的癌變過(guò)程進(jìn)行了大量的研究工作，現(xiàn)已明確的有關(guān)癌基因有met、EGFR、erB2、akt-2和ras等，主要活化方式為點(diǎn)突變、擴(kuò)增、甲基化改變、過(guò)量表達(dá)、重排和外源性插入等，如met、EGFR、erB2、akt-2的擴(kuò)增或過(guò)量表達(dá)，H-ras基因第12位密碼子突變等。抗癌基因有p53、p16、Rb、nm23和APC等，以點(diǎn)突變和缺失為主，如p53第174和280位密碼子突變，APC第11外顯子缺失，Rb缺失和重排等。這些異常基因在癌變過(guò)程的不同時(shí)期影響細(xì)胞異型增生，癌細(xì)胞的分化程度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。只是目前尚未明確基因變化的順序和特異性染色體變化�，F(xiàn)已明確met、ras基因過(guò)量表達(dá)發(fā)生在癌變?cè)缙�，met、EGFR、erB2、akt-2的擴(kuò)增與腫瘤快速生長(zhǎng)有關(guān)，發(fā)生在胃癌進(jìn)展期，met-2、erB2擴(kuò)增者大多有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管癌栓。nm23、p16基因的缺失或表達(dá)水平低下以及p53點(diǎn)突變或缺失者癌細(xì)胞分化程度低，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)，故與惡性表型相關(guān)。腸化和不典型增生發(fā)現(xiàn)p53點(diǎn)突變可能是癌變的指標(biāo)。APC基因缺失多見(jiàn)與腸型胃癌，其點(diǎn)突變多見(jiàn)于彌漫型胃癌，Rb基因缺失和重排見(jiàn)于黏液腺癌。將正常p53基因?qū)�入p53異常的細(xì)胞可抑制該細(xì)胞增殖。

　　DNA甲基化是在轉(zhuǎn)錄水平的基因調(diào)控方式之一，甲基化后的基因活性減低，是維持細(xì)胞遺傳穩(wěn)定性的重要因素。在腫瘤和轉(zhuǎn)化細(xì)胞中，總基因組和某些癌基因甲基化水平減低或模式改變。上海市消化疾病研究所應(yīng)用3H-SAM摻入法和HPLC法及Southern blot分析，證實(shí)人胃癌細(xì)胞中，總基因組和相關(guān)癌基因甲基化水平下降。而癌前病變區(qū)有半數(shù)的c-myc和H-ras基因低甲基化。并證實(shí)總基因甲基化水平越低，癌細(xì)胞分化程度越差。

　　（2）細(xì)胞凋亡和增殖的失調(diào)：正常組織內(nèi)部的平衡主要是細(xì)胞增殖和死亡的平衡，過(guò)多的生長(zhǎng)是細(xì)胞過(guò)少死亡及過(guò)多繁殖的結(jié)果。而細(xì)胞死亡過(guò)程的紊亂與腫瘤的形成密切相關(guān)�，F(xiàn)已知細(xì)胞死亡的方式有2種：壞死和凋亡。

　　細(xì)胞凋亡是一種生理性的、高度程序化的、自動(dòng)的細(xì)胞死亡過(guò)程。以細(xì)胞固縮，染色質(zhì)濃集，凋亡小體形成及細(xì)胞核DNA特征性降解為特征。細(xì)胞凋亡不僅具有維持組織內(nèi)細(xì)胞數(shù)穩(wěn)定的功能，而且可以維持基因型的準(zhǔn)確性，減少表型變異，消除變化的基因型。從而阻止癌變發(fā)生。因此，細(xì)胞凋亡的異常可能是癌變過(guò)程的重要環(huán)節(jié)之一。

　　現(xiàn)已明確，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的因素有多種，嚴(yán)格按照程序進(jìn)行。其中抑癌基因p53可介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在正常情況下，DNA受損時(shí)，p53基因產(chǎn)物累積，可誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入G1期并修復(fù)之，修復(fù)失敗時(shí)，p53基因產(chǎn)物則可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以阻止具有癌變傾向的基因突變細(xì)胞存活下來(lái)。在p53突變而失去監(jiān)視功能時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定而發(fā)生突變和染色體畸變，最后可能導(dǎo)致癌變。細(xì)胞凋亡程序中，另一關(guān)鍵基因bcl-2癌基因及其家族則有抑制細(xì)胞死亡的作用，bcl-2主要定位在核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜上。在致癌過(guò)程中，它不是通過(guò)加速細(xì)胞分裂，而是延長(zhǎng)細(xì)胞生存。此外，尚有c-myc抑癌基因參與，該基因的表達(dá)產(chǎn)物可給予細(xì)胞2種選擇：死亡和增殖。選擇的方向則取決于附加刺激，如bcl-2能抑制c-myc，加速細(xì)胞增殖，可能誘發(fā)腫瘤。參與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的尚有bax，bik，bcl-xs，F(xiàn)as等基因蛋白。此外，有一系列受體激活可促發(fā)細(xì)胞凋亡。如一種由多種細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子即轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF β1）受體等。

　　（3）免疫功能紊亂：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與機(jī)體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。特異性和非特異性免疫防疫機(jī)制強(qiáng)，某些腫瘤生長(zhǎng)緩慢，不致擴(kuò)散，甚至自然消退。免疫功能抑制，受損或缺陷，易生腫瘤且發(fā)展迅速，易轉(zhuǎn)移�，F(xiàn)已證實(shí)，免疫作用對(duì)消除體內(nèi)致癌因子也起重要作用。胃癌細(xì)胞表面存在多種抗原，稱(chēng)癌相關(guān)抗原。免疫原性雖弱，但仍能啟動(dòng)宿主免疫反應(yīng)，以細(xì)菌免疫為主，體液免疫也參與。癌抗原首先激活胃癌間質(zhì)淋巴組織和附近淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞，并進(jìn)入循環(huán)發(fā)揮免疫活性作用，在一定程度上影響胃癌的生物學(xué)特性和預(yù)后。中國(guó)醫(yī)大腫瘤研究所證實(shí)，巨塊型、團(tuán)塊生長(zhǎng)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌間質(zhì)和附近淋巴結(jié)內(nèi)免疫活性細(xì)胞增多;而彌漫性、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，此免疫活性細(xì)胞增多不明顯。胃癌周?chē)鷧^(qū)域淋巴結(jié)中T淋巴細(xì)胞對(duì)癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定抑制作用，而B(niǎo)淋巴細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞在胃壁內(nèi)生長(zhǎng)擴(kuò)散似有抑制作用。早年證實(shí)，腫瘤發(fā)生初期即可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞效應(yīng)并隨腫瘤生長(zhǎng)而增強(qiáng);但在腫瘤生長(zhǎng)超過(guò)某種限度后，免疫性反而降低;待原發(fā)腫瘤切除后，免疫功能又可得以恢復(fù)。現(xiàn)已知與這一免疫抑制有關(guān)的因素包括：

　�、俜忾]因子，即結(jié)合在瘤表面的抗原-抗體復(fù)合物，妨礙新的特異性抗體形成和免疫活性細(xì)胞的作用。

　　②免疫功能低下，由于腫瘤特異性抗原反復(fù)性刺激先出現(xiàn)免疫耐受，而后免疫麻痹，宿主免疫系統(tǒng)失去監(jiān)視功能。病期越晚這種現(xiàn)象越明顯。

　　③免疫抑制性α-球蛋白增加，超出生理濃度。

　　目前隨著免疫學(xué)基礎(chǔ)理論和免疫學(xué)技術(shù)的突破性進(jìn)展，腫瘤免疫學(xué)發(fā)展很快。新的腫瘤相關(guān)性抗原不斷發(fā)現(xiàn)，利用雜交瘤技術(shù)制得單克隆抗體不斷增加，許多淋巴因子或細(xì)胞因子如干擾素、白細(xì)胞介素、集落刺激因子、腫瘤壞死因子等以及腫瘤殺傷細(xì)胞如自然殺傷細(xì)胞、T殺傷細(xì)胞、LAK細(xì)胞等對(duì)腫瘤作用的認(rèn)識(shí)不斷深入等，不僅促進(jìn)了對(duì)胃癌病因發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，而且已經(jīng)或正在應(yīng)用于胃癌的診斷、預(yù)后判斷、治療和預(yù)防。

　�。�4）非免疫保護(hù)因素低下：有實(shí)驗(yàn)證明在致癌物質(zhì)存在的情況下，胃黏膜屏障和抗損害因素與損害因素相互作用對(duì)胃癌的發(fā)病起重要作用。一些抗氧化的維生素如維生素A、C、E和β-胡蘿卜素等有防癌作用。長(zhǎng)期體內(nèi)含量不足時(shí)，有利腫瘤發(fā)生，可能與氧自由基活性增加、細(xì)胞免疫功能降低和細(xì)胞間隙聯(lián)接交通受阻等有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏與胃癌發(fā)病有關(guān)，因葉酸是一碳單位的供體，與DNA甲基化有關(guān)，缺乏時(shí)可致基因甲基化水平降低，易發(fā)生癌變。

　�。�5）氧自由基的作用：實(shí)驗(yàn)證實(shí)氧自由基在誘癌、促癌和抗癌方面均起重要作用，它可啟動(dòng)細(xì)胞分裂，可使DNA合成和整個(gè)細(xì)胞受損，并可活化癌基因?qū)е掳┳�。在自由基作用下生成脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO），可使某些“致癌原”變成致癌物，促進(jìn)癌變。線粒體內(nèi)Mn-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性明顯喪失是致癌的一個(gè)原因。氧自由基可能是啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的因素之一。

　�。�6）消化道激素的作用：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)胃癌組織中有7種內(nèi)分泌細(xì)胞，與胃癌細(xì)胞共同構(gòu)成癌巢，浸潤(rùn)于間質(zhì)，通過(guò)自分泌或旁分泌的方式對(duì)癌組織的自身生長(zhǎng)、分化、代謝、組織學(xué)類(lèi)型和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等發(fā)揮作用。有報(bào)道胃泌素主要通過(guò)cAMP和cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）致癌，并促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。體外細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)低濃度胃泌素即可促進(jìn)惡性細(xì)胞生長(zhǎng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)胃泌素有促進(jìn)N-亞硝胺致胃癌的作用，尤其在早期階段，主要引起硬癌。胃泌素可以引起胃癌組織彌漫性纖維組織增生，預(yù)后極差。胃泌素干擾劑——丙谷胺可以抑制胃泌素促腫瘤生長(zhǎng)的作用。Bennett等報(bào)告，在胃癌組織中可檢測(cè)到一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（α-TGF）和生長(zhǎng)因子受體的患者預(yù)后極差。某些不典型增生若有此因子發(fā)現(xiàn)癌變率甚高。多數(shù)觀察表明雌激素對(duì)胃癌發(fā)生和生長(zhǎng)有刺激作用，而雄激素有抑制作用。Marita發(fā)現(xiàn)催乳素的陽(yáng)性率與胃癌浸潤(rùn)深度及淋巴轉(zhuǎn)移范圍呈正相關(guān)。

　�。�7）疾病因素：現(xiàn)已公認(rèn)，一些疾病患者胃癌發(fā)病率增高，故視為癌前病變，又稱(chēng)癌前狀態(tài)。此類(lèi)患者視為高危人群。包括慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、殘胃和肥厚性胃炎等。

　�、俾�性萎縮性胃炎：慢性胃炎可以分為淺表性、萎縮性和肥厚性三種�，F(xiàn)已公認(rèn)萎縮性胃炎是胃癌的一種前期病變，尤與胃息肉或腸腺化生同時(shí)存在時(shí)可能性更大。國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期隨訪報(bào)道，慢性萎縮性胃炎的病史長(zhǎng)短和嚴(yán)重程度與胃癌的發(fā)生率有關(guān)，不少報(bào)道該病的胃癌發(fā)生率約2%～10%。淺表性胃炎可以治愈，但也有可能逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲�縮性胃炎。肥厚性胃炎與胃癌發(fā)病的關(guān)系不大。萎縮性胃炎頗難治愈，其組織有再生趨向，有時(shí)形成息肉，有時(shí)發(fā)生癌變。長(zhǎng)期隨訪追蹤可發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎發(fā)生癌變者達(dá)10%左右。

　　我國(guó)胃癌綜合考察的材料表明，胃癌高發(fā)區(qū)的淺表性和萎縮性胃炎病例明顯多于胃癌低發(fā)區(qū)。高發(fā)區(qū)慢性胃炎患者的空腹胃液分析提示，游離酸含量降低，pH、細(xì)菌數(shù)量、NO2含量以及硝酸鹽還原菌檢出率均升高，與低發(fā)區(qū)者比較有明顯差異。上述胃內(nèi)環(huán)境改變的程度與慢性胃炎病變的嚴(yán)重度呈正相關(guān)，也說(shuō)明慢性胃炎患者的胃內(nèi)環(huán)境改變，非常有利于N-亞硝基化合物的合成。

　�、谖赶⑷猓喝魏挝噶夹阅[瘤都有惡變可能，而上皮性的腺瘤或息肉的惡變機(jī)會(huì)更多。少見(jiàn)的腺瘤型和絨毛型胃息肉癌變率可達(dá)15%～40%，而最常見(jiàn)的增生型息肉僅1%。在直徑大于2cm的息肉中，癌的發(fā)生率增高。有資料報(bào)道經(jīng)X線診斷為胃息肉的患者中，20%伴有某種惡性變;在胃息肉切除標(biāo)本中，見(jiàn)14%的多發(fā)性息肉有惡變，9%的單發(fā)息肉有惡變，這說(shuō)明對(duì)診斷為胃息肉的病例均不要輕易放過(guò)。

　�、畚笣�瘍：胃潰瘍的癌變問(wèn)題歷來(lái)認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一。一般認(rèn)為其癌變率約為1%～6%�，F(xiàn)多數(shù)認(rèn)為與潰瘍邊緣黏膜腸化或異型增生有關(guān)。關(guān)于胃潰瘍能否癌變的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)報(bào)道胃潰瘍的癌變率為5%～10%，尤其是胃潰瘍病史較長(zhǎng)和中年以上的患者并發(fā)癌變的機(jī)會(huì)較大，潰瘍邊緣部的黏膜上皮或腺體受胃液侵蝕而發(fā)生糜爛，在反復(fù)破壞和再生的慢性刺激下轉(zhuǎn)化成癌。

　�、軞埼福毫�性病變手術(shù)切除胃竇和部分胃體后，胃酸分泌降低，導(dǎo)致膽汁反流，形成胃內(nèi)中性和偏堿性環(huán)境，使胃內(nèi)細(xì)菌異常繁殖，促進(jìn)亞硝酸鹽和N-硝基化合物的合成而誘發(fā)癌，一般發(fā)生在術(shù)后10年以上。我國(guó)殘胃癌發(fā)病率為2%～5%，也有報(bào)告10%以上者。BillrothⅡ式吻合較BillrothⅠ式吻合為高�？赡芘c膽汁反流有關(guān)。胃液中許多厭氧菌等還能分解反流入胃的結(jié)合型初級(jí)膽酸，生成既可損傷胃黏膜屏障又能致癌的游離型次級(jí)膽酸，而在次級(jí)膽酸中的脫氧膽酸是癌啟動(dòng)因子，石膽酸是癌變啟動(dòng)因子和誘變物。這些可能導(dǎo)致以后殘胃癌的發(fā)生。殘胃癌多發(fā)生于手術(shù)后15～20年，此后相對(duì)危險(xiǎn)性增加3～6倍。

　�、菥薮笪葛つぐ欞虐Y（Menetrier病）：本病癌變率約為10%。

　�、弈懼�反流：通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)膽汁反流可誘發(fā)胃癌。流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)膽汁反流性胃炎與胃癌呈正相關(guān)，其機(jī)制同上。

　　3.腸上皮化生和異型增生　由正常胃黏膜發(fā)展成胃癌是一個(gè)漫長(zhǎng)的漸進(jìn)的過(guò)程，在此過(guò)程中出現(xiàn)的某些過(guò)渡性病變稱(chēng)為癌前病變。研究這些病變形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)化的條件和規(guī)律是研究胃癌病因、發(fā)病機(jī)制和防治的重要環(huán)節(jié)之一�，F(xiàn)認(rèn)為胃黏膜腸上皮化生和異型增生有癌前意義，而后者意義更大。晚近有人提出異型腺體囊性擴(kuò)張亦具有癌前病變的性質(zhì)。

　　（1）異型增生：又稱(chēng)不典型增生。是指胃黏膜上皮偏離了正常生長(zhǎng)和分化的病理學(xué)變化，包括細(xì)胞異型，結(jié)構(gòu)紊亂和分化異常。常見(jiàn)于萎縮性胃炎、胃潰瘍邊緣和胃癌旁組織。是公認(rèn)的胃癌前病變。

　　Jass將異型增生分為2型，認(rèn)為皆與不完全腸化有關(guān)。Ⅰ型停頓在未分化細(xì)胞水平與腸型高分化腺癌并存。Ⅱ型停頓于中間型水平，常與腸型低分化腺癌并存。國(guó)內(nèi)將異型增生分為腺瘤型、隱窩型和再生型，后者癌變率較低。近年又發(fā)現(xiàn)球樣異型增生，并認(rèn)定與印戒細(xì)胞癌關(guān)系密切;又分2個(gè)亞型，Ⅰ型細(xì)胞內(nèi)以中性黏液為主，多發(fā)生在胃固有腺體頸部;Ⅱ型多發(fā)生在腸化腺管隱窩部。此外，尚發(fā)現(xiàn)一種非腸化型異型增生可能是彌漫性胃癌的癌前病變。相當(dāng)一部分胃癌尚未找到相應(yīng)的癌前病變。

　　目前異型增生分級(jí)尚不統(tǒng)一，有一定主觀性。國(guó)內(nèi)分輕中重3級(jí)。內(nèi)鏡隨訪結(jié)果表明，其癌變率分別為：輕度2.5%，中度4%～8%，重度10%～83%。

　　此外，胃黏膜多項(xiàng)形態(tài)定量分析、細(xì)胞核DNA含量測(cè)定、細(xì)胞群體動(dòng)力學(xué)分析和黏膜上皮細(xì)胞的核仁組成區(qū)噬銀蛋白（Ag-NOR）定量分析等皆隨異型增生加重而遞增;此外，有些腫瘤相關(guān)抗原CEA、MG7-Ag等，癌基因及其產(chǎn)物c-mycP62和rasP21等，抑癌基因P53異常等生物學(xué)標(biāo)志物的含量或檢出率等與正常胃黏膜有顯著差異等皆證明異型增生癌變危險(xiǎn)性高。但是，這些指標(biāo)參數(shù)變異大、組間有重疊，難于量化，也難于鑒定良惡差別。

　　大量臨床觀察資料表明，異型增生未必一定癌變，其發(fā)展方向可能有三：

　�、倌孓D(zhuǎn)。

　　②長(zhǎng)期無(wú)變化。

　　③由輕至重，最后癌變。

　　只是這三種情況發(fā)生的條件和規(guī)律尚未完全闡明，預(yù)示其發(fā)展方向的指標(biāo)尚未找到，恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄉ行柽M(jìn)一步研究。根據(jù)我國(guó)胃癌綜合考察組所獲得的有關(guān)資料，初步設(shè)想下列的病因模式圖（圖2）。

　�。�2）腸上皮化生：胃黏膜腸上皮化生（腸化）是指在胃黏膜上出現(xiàn)了類(lèi)似腸腺上皮，而具有吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞等，不再分泌中性黏液蛋白而是分泌酸性黏液蛋白，有相對(duì)不成熟性和向腸和胃雙向分化的特點(diǎn)。腸化起始于幽門(mén)腺頸部干細(xì)胞，使幽門(mén)腺管上皮變成腸化上皮。腸化好發(fā)于胃竇幽門(mén)腺區(qū)，逐漸向移行部及體部擴(kuò)展，與胃癌好發(fā)部位相同，并有隨年齡增長(zhǎng)范圍擴(kuò)大的趨勢(shì)。腸化常見(jiàn)于慢性胃炎特別是萎縮性胃炎、胃潰瘍邊緣和癌旁組織。病變程度也分3級(jí)：輕度，胃小區(qū)內(nèi)偶見(jiàn)腸化腺管;中度，約可達(dá)1/2;而重度則大部分胃小區(qū)被腸化腺管代替。

　　根據(jù)吸收細(xì)胞的形態(tài)將腸化分為2型，即吸收細(xì)胞具有發(fā)達(dá)的微絨毛、胞漿內(nèi)無(wú)黏液顆粒、小腸上皮相關(guān)酶陽(yáng)性者稱(chēng)完全型，相反則稱(chēng)不完全型。又根據(jù)其分泌粘蛋白的種類(lèi)分為：小腸型分泌唾液酸粘蛋白，結(jié)腸型分泌氧-乙酰化唾液酸粘蛋白。1979年Jass又發(fā)現(xiàn)一種分泌硫酸粘蛋白（sulphomucins）的腸化，屬不完全型結(jié)腸型腸化又稱(chēng)Ⅲ型腸化。此型腸化有分化不成熟，多種癌相關(guān)抗原如MG7、MGdl、MG3、CEA、CA19-9、涎酸化糖蛋白、Lee抗原等以及癌基因產(chǎn)物rasP21、FasP85等檢出率明顯高于正常和其他腸化，細(xì)胞核DNA含量增加等特點(diǎn)，故與胃癌關(guān)系密切。文獻(xiàn)報(bào)告腸化經(jīng)1～10年隨訪癌變率為1.9%。一般認(rèn)為腸化與分化型腸型胃癌有關(guān)，近來(lái)研究揭示部分也與胃型胃癌，部分彌漫型胃癌有關(guān)，也可能與少數(shù)共存胃型管狀上皮癌和低分化彌漫性癌有關(guān)。

　�。�3）腺體異性擴(kuò)張：胃黏膜腺體擴(kuò)張可分單純性和異型性兩種，前者腺體擴(kuò)張輕微，無(wú)萎縮和異型性，局灶性或孤立分布，經(jīng)治療可恢復(fù)正常。少數(shù)轉(zhuǎn)化為異型擴(kuò)張，又稱(chēng)囊性異型擴(kuò)張，腺體擴(kuò)張嚴(yán)重伴萎縮，可伴異型增生和腸化。國(guó)內(nèi)報(bào)告癌變率9.9%，可能是重要的癌前病變。

　　綜上所述，胃癌病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，是一個(gè)由多種外界致癌因素作用于有缺陷的機(jī)體，或在某種遺傳的背景上，對(duì)致癌物呈特異性反應(yīng)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)期、多步驟而形成的惡性疾病。有人認(rèn)為胃癌發(fā)病年齡雖在中年，但致癌作用在青春發(fā)育期已經(jīng)發(fā)生。目前，一般傾向于以慢性胃炎-腸化-異型增生-胃癌的模式發(fā)病。

　�。ǘ�）發(fā)病機(jī)制

　　胃的任何部位皆可發(fā)生胃癌，胃竇部最常見(jiàn)（48.8%～52.5%），大彎、小彎、前壁、后壁皆可受累，其次是賁門(mén)部（16.1%～20.6%），胃體部和累及全胃者相對(duì)較少（7%～16.6%）。胃癌多為單發(fā)，少數(shù)也可多發(fā)。

　　胃癌發(fā)病起始于黏膜上皮層，多為單中心發(fā)生，少數(shù)為多中心發(fā)生。后者也多因相距不遠(yuǎn)逐漸發(fā)展融合成一個(gè)癌灶，偶形成雙癌。癌灶逐漸發(fā)展，同時(shí)向水平方向和深層浸潤(rùn)和擴(kuò)散，逐漸累及胃壁各層甚至周?chē)�臟器，也可通過(guò)多種途徑轉(zhuǎn)移。病期早期對(duì)療效和預(yù)后的影響很大。

　　1.大體病理 按照胃癌侵犯胃壁的深淺，被分為早期胃癌與進(jìn)展期胃癌。侵犯深度不超過(guò)黏膜下層者稱(chēng)早期胃癌，侵至肌層者稱(chēng)中期胃癌，侵及漿膜及漿膜以外者稱(chēng)晚期胃癌，中、晚期胃癌合稱(chēng)進(jìn)展期胃癌。

　　（1）早期胃癌：是指癌組織局限于胃黏膜或黏膜下層的胃癌，不論其有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。它的最大直徑一般在5cm以下，直徑小于1cm的稱(chēng)小胃癌，小于0.5cm稱(chēng)微小胃癌。原位癌是指未突破固有膜的癌腫也屬早期胃癌，但難于識(shí)別。

　�、偃毡驹缙谖赴┓中停�1962年日本早期胃癌大體形態(tài)分為3型：隆起型、淺表型和凹陷型。

　　A.隆起型（Ⅰ型）：腫瘤表面呈結(jié)節(jié)狀隆起或息肉狀，邊界清楚，高出周?chē)�黏膜約2倍以上。

　　B.表淺型（Ⅱ型）：腫瘤表面高低與周?chē)�黏膜差別不甚大，癌灶較平坦，無(wú)明顯隆起和凹陷，依其隆起或凹陷的程度又分3個(gè)亞型。

　　表淺隆起型（Ⅱa）：腫瘤隆起高度不超過(guò)周?chē)�黏膜厚度�?倍。

　　表淺平坦型（Ⅱb）：癌灶與周?chē)�黏膜同高。表面無(wú)隆起或凹陷。

　　表面凹陷型（Ⅱc）：癌灶較周?chē)�黏膜稍凹陷，侵犯深度不超過(guò)黏膜厚度。

　　C.凹陷型（Ⅲ）：癌灶明顯凹陷，不超過(guò)黏膜下層。

　　根據(jù)上述各型特點(diǎn)，還可分出各種混合型如Ⅱa+Ⅱb、Ⅱc+Ⅱa、Ⅱb+Ⅱc、Ⅱc+Ⅲ、Ⅲ+Ⅱc等，見(jiàn)圖3。

　�、谖覈�(guó)分型：我國(guó)也分3型，即隆起型，癌腫呈息肉樣隆起，高出胃黏膜5mm以上，有蒂或無(wú)蒂，原發(fā)或繼發(fā)于息肉者。將日本分型的Ⅰ型、Ⅱa型和Ⅱa型為主的復(fù)合型皆歸在此型。淺表型又稱(chēng)胃炎型或平坦型，只相當(dāng)Ⅱb型，根據(jù)病灶范圍大小又分2個(gè)亞型，即局限型（直徑《4cm）和廣泛型（直徑》4cm），并將其劃在特殊類(lèi)型中。凹陷型則包括了Ⅱc型、Ⅲ型和以其為主的復(fù)合型（圖4）。此分類(lèi)簡(jiǎn)便實(shí)用優(yōu)點(diǎn)較多。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)早期胃癌凹陷型最多，淺表局限型次之，隆起型最少。

　　有些早期胃癌大體形態(tài)與眾不同，稱(chēng)特殊型早期胃癌。包括：

　　A.淺表廣泛型：多在黏膜內(nèi)擴(kuò)散，也可在黏膜下擴(kuò)散，直徑超過(guò)4cm。

　　B.局限淺表型：病灶淺表，但局限，直徑小于4cm，較早出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

　　C.微小胃癌和小胃癌：癌灶《5mm者為微小胃癌，多為平坦型，《10mm者稱(chēng)小胃癌，隆起型和凹陷型多見(jiàn)，“一點(diǎn)癌”是指胃鏡活檢即可徹底切除的微小癌灶。

　　D.多發(fā)性早期胃癌：即同一胃上發(fā)生各自獨(dú)立的2個(gè)以上的早期癌灶，微小胃癌多呈多發(fā)性。

　　（2）進(jìn)展期胃癌：進(jìn)展期胃癌指腫瘤組織已超過(guò)黏膜下層。胃癌發(fā)展一旦突破黏膜下層而累及肌層時(shí)即稱(chēng)為進(jìn)展期胃癌。癌灶可累及肌層、漿膜和鄰近臟器，多有轉(zhuǎn)移。進(jìn)展期胃癌大體形態(tài)各異，常能反映其生物學(xué)特性，故常為人所重視。1923年Borrmann提出的分型方法，一直為國(guó)內(nèi)外所沿用，簡(jiǎn)便實(shí)用。

　　Borrmann1型：隆起型又稱(chēng)息肉狀癌或巨塊型。向胃腔內(nèi)隆起，可有淺表潰瘍或糜爛，浸潤(rùn)不明顯，生長(zhǎng)緩慢，轉(zhuǎn)移晚。

　　Borrmann2型：局限潰瘍型。潰瘍明顯，邊緣隆起，浸潤(rùn)現(xiàn)象不明顯。

　　Borrmann3型：浸潤(rùn)潰瘍型。明顯潰瘍伴明顯浸潤(rùn)。

　　Borrmann4型：彌漫浸潤(rùn)型。病變浸潤(rùn)胃壁各層且廣泛，邊界不清，黏膜皺襞消失，胃壁增厚變硬，故稱(chēng)“革囊胃”。4型中以3型和2型多見(jiàn)，1型則少見(jiàn)。