【商品名】密蓋息

　　【通用名】鮭魚降鈣素噴鼻劑

　　【成份】無色液體。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用：所有降鈣素都含有一個32個氨基酸的單鏈，它的氨基酸排列順序因物種不同而有差異。由于鮭魚降鈣素對受體的結(jié)合部位的親和力比來自哺乳類（包括合成的人的降鈣素）的降鈣素更大，所以在臨床上的作用更強(qiáng)、更持久。

　�。薄⒔碘}素是礦物質(zhì)和骨代謝的主要調(diào)節(jié)因子。在維持骨量方面它通過對骨和鈣平衡的作用來影響甲狀旁腺素的作用。在患骨吸收和形成的疾病中，降鈣素顯著地減少骨鈣的丟失，諸如骨質(zhì)疏松癥、變形性骨病和惡性骨質(zhì)溶解癥。抑制破骨細(xì)胞活性和刺激成骨細(xì)胞的形成和活性。降鈣素抑制溶骨作用，從而使異常增高的血清鈣降低。另外，它通過減少腎小管的再攝取而增加尿鈣、磷和鈉的排泌。但是，血清鈣不會降低到正常范圍以下。

　�。病⒔碘}素具有止痛作用，特別是伴有骨痛的疾病。這種作用可能是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些區(qū)域發(fā)現(xiàn)有與鮭魚降鈣素特異性結(jié)合的部位。

　�。�、降鈣素能減少胃液和胰腺外分泌腺的分泌，鈣素已顯示有利于急性胰腺炎的內(nèi)科治療。

　　毒理研究：

　�。�、急性毒性小鼠靜脈注射鮭魚降鈣素原料藥（8000ug/kg）及其制劑（750ug/kg）后，動物均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，但注射一日后，動物均表現(xiàn)為顯著的體重降低，而后又逐漸恢復(fù)。肉眼解剖檢查未見異常。小鼠皮下，注射鮭魚降鈣素原料藥（12000ug/kg）及其制劑（750ug/kg）后，動物均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，但注射一日后，制劑組動物均表現(xiàn)為顯著的體重下降，而后又逐漸恢復(fù)；原料藥組未見異常。

　　２、慢性毒性給小豬、兔和犬肌肉注射鮭魚降鈣素1．78、5．8和19．4ug／kg／日6個月，給藥初期狗有輕微嘔吐，進(jìn)食和飲水量顯著下降，體重減輕，排泄量減少，6周后恢復(fù)。3個月時l／6動物產(chǎn)生抗體。無其它變化。大鼠皮下，注射鮭魚降鈣素1．5、6和24ug／kg／日6個月。動物進(jìn)食、飲水和體重減少。無其它變化。

　　【藥代動力學(xué)】

　　注射：鮭魚降鈣素肌肉和皮下，注射后，絕對生物利用度大約70％，l小時內(nèi)達(dá)到最大的血漿濃度。半衰期70～90分鐘。鮭魚降鈣素和它的代謝產(chǎn)物95％是通過腎臟排泌。表觀分布容積0．15一0．3升／公斤，蛋白結(jié)合型占30一40％。

　　鼻內(nèi)：各研究者使用不同的方法所獲得的生物利用度的數(shù)據(jù)差異甚大。正如其它多肽激素情況一樣，鮭魚降鈣素的血漿濃度是不能預(yù)測治療反應(yīng)的。相反，骨代謝適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)測定，諸如堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸排泌，已證明與劑量有關(guān)，且可作為生物活性的可靠結(jié)果，而且應(yīng)該被用來評估臨床療效。按照生物活性觀點，鮭魚降鈣素噴鼻劑的生物活性大約是肌肉注射或皮下，注射藥物的一半。

　　【適應(yīng)癥】

　�。薄⒐琴|(zhì)疏松癥（1）早期和晚期的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（2）老年性骨質(zhì)疏松癥（3）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，例如：皮質(zhì)類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失，應(yīng)根據(jù)個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。

　�。�、伴有骨質(zhì)溶解和／或骨質(zhì)減少的骨痛［paget氏骨�。ㄗ冃涡怨茄祝�，特別是伴有下列情況的病人。］（1）骨痛。（2）神經(jīng)并發(fā)癥。（3）骨周轉(zhuǎn)增加，表現(xiàn)在血清堿性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泌增加。（4）骨病變進(jìn)行性蔓延。（5）不完全或反復(fù)骨折。

　�。�、由下列情況引起的高鈣血癥和高鈣現(xiàn)象（1）繼發(fā)性乳房癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。（2）甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，缺乏活動或維生素D中毒。必須對高鈣血癥危象的緊急情況進(jìn)行急診治療，并對慢性狀態(tài)進(jìn)行長期治療，直至對基本疾病進(jìn)行有效的特殊治療。

　�。�、神經(jīng)營養(yǎng)不良癥或Sudeck氏病由各種病因和易患因素所致，諸如創(chuàng)傷后痛性骨質(zhì)疏松癥、交感神經(jīng)反射不良癥、肩一臂綜合癥、灼痛和藥物引起的神經(jīng)病變。

　�。�、急性胰腺炎

　　【用法和用量】

　　備注：首次使用噴鼻劑之前（一噴規(guī)格除外），反復(fù)按壓啟動器以便啟動排氣泵直至釋放均勻細(xì)小的氣霧。一旦使用，噴霧瓶應(yīng)貯藏在室溫下，并且在一個月內(nèi)用完。如果噴霧器阻塞，可以通過強(qiáng)力的按壓啟動器來解除，請不要使用尖銳的物體，因為這會損傷噴霧器。

　　１、骨質(zhì)疏松癥每日20ug或每日或隔日40ug，一次或分次給藥；取決于病情和病人的反應(yīng)。

　　２、伴有骨質(zhì)溶解和／或骨質(zhì)減少的骨痛視個體的需要而調(diào)整劑量，每日40～80ug，40ug可以一次性給藥，當(dāng)需要大劑量時，應(yīng)分次給藥。治療幾天，直至完全發(fā)揮藥物的止痛作用，為了能長期治療，通常應(yīng)減少初起的日劑量和／或長給藥的間期。

　�。场⒆冃涡怨遣∶咳�40ug，一次或分次給藥。某些病例，開始治療時，必須每天給以80ug。無論使用何種方式給藥，應(yīng)連續(xù)至少3個月，如果需要時可更長些，劑量視病人的需要進(jìn)行調(diào)整。在變形性骨病和其它一些骨高周轉(zhuǎn)性慢性疾病中，鮭魚降鈣素的治療應(yīng)至少幾個月至幾年時間。治療能使血清堿性磷酸酶顯著下降，并明顯地減少了尿羥脯氨酸的排泌，常至正常值。然而，極少數(shù)病例，初期下降后再次升高，醫(yī)生必須根據(jù)臨床表現(xiàn)作出判斷是否應(yīng)該中止治療和何時再恢復(fù)治療。中止治療后一或幾個月可以再次發(fā)生骨代謝紊亂，對此必須重新應(yīng)用一個療程的鮭魚降鈣素治療。

　�。�、高鈣血癥慢性高血-鈣癥的長期治療每日40—80ug，40ug可以一次性給藥，當(dāng)需要大劑量時，應(yīng)分次給藥。（高血鈣癥危象給藥最有效的方法為靜脈滴注）。

　�。�、神經(jīng)營養(yǎng)不良癥該癥的早期診斷非常重要，一旦確診，就應(yīng)開始治療。在2～4周期間，每日一次給藥40ug，根據(jù)臨床情況可以進(jìn)一步隔日給藥40ug達(dá)6周。

　　【不良反應(yīng)】

　　可以出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感。這些副反應(yīng)與劑量有關(guān)，靜脈注射比肌注或皮下，注射常見，后者比噴鼻給藥常見。罕見有多尿或寒顫的報告。這些反應(yīng)常常自發(fā)性地消退，僅在極少數(shù)的病例，需暫時性減少劑量。在罕見的病例中，給予鮭魚降鈣素導(dǎo)致過敏反應(yīng)，據(jù)報道個別的過敏反應(yīng)可導(dǎo)致心動過速、低血壓和虛脫。噴鼻給藥時，副作用較少見。

　　【禁忌】對鮭魚降鈣素過敏（見不良反應(yīng)）。

　　【注意事項】

　�。�、使用鮭魚降鈣素噴鼻劑的慢性鼻炎病人應(yīng)定期醫(yī)療檢查，因為鼻粘膜炎癥時，可以增加藥物的吸收。

　�。�、由于鮭魚降鈣素是一種多肽，所以也可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)。對有過敏史的病人，用藥前應(yīng)進(jìn)行皮試。

　�。场Ⅴq魚降鈣素應(yīng)放置于兒童拿不到的地方。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　鮭魚降鈣素不能通過動物胎盤。然而妊娠的婦女不宜使用。哺乳期不主張使用本藥，因為鮭魚降鈣素可以進(jìn)入乳汁。

　　【兒童用藥】

　　由于缺乏在兒童中長期使用本藥的充足的資料，所以除非醫(yī)師認(rèn)為有長期治療的指征，一般治療期不要超過數(shù)周。

　　【老年患者用藥】 老年人應(yīng)用無需調(diào)整劑量。

　　【藥物相互作用】 尚無。

　　【藥物過量】 尚無。

　　【貯藏】避光、2—8℃保存。

　　密蓋息藥品說明書

（責(zé)任編輯：實習(xí)張義文）