40年前，尼克松總統(tǒng)簽署了“國家癌癥法案”，宣告了對癌癥的戰(zhàn)爭。美國國家癌癥研究所主任哈羅德-瓦爾穆斯，（他在癌癥研究方面的成果，使他獲得了1989年的諾貝爾醫(yī)藥和生理學獎） 受邀在全國公共廣播電臺的“星期五科學”節(jié)目里，跟我們討論四十年來美國在預防，檢測，和治療癌癥方面的科學進步，以及目前仍然未知的癌癥的奧秘。

　　1971年12月23日，尼克松總統(tǒng)簽署了“國家癌癥法案”，開始了對癌癥的戰(zhàn)爭。

　　尼克松總統(tǒng)說：在美國，每年死于癌癥的人數(shù)，比在二戰(zhàn)中喪生的美國人數(shù)還要多。

　　這說明抗癌問題事關重大。它告訴我們，為什么我必須向國會送出今年的第一條信息，呼吁共同提出一個征服癌癥的國家計劃，一起努力來征服癌癥。

　　在今天的訪談里， 我們要談論下列問題。

　　40年以來，我們在抗癌問題上前進了多遠呢？我們已經知道了，對于癌癥，沒有一個統(tǒng)一的治療方法，因為癌癥有很多種。作為科學家，我們理解了，癌癥不是一個單一的疾病，而是數(shù)百個不同的疾病。

　　如何發(fā)現(xiàn)癌癥，這本身就是個問題。在這方面我們已經取到了長足的進步。我們是如何知道什么時候應該讓病人等待以便作觀察，什么時候應該送病人動手術，什么時候應該為病人作放療或化療呢？我們能不能更好地預測癌細胞和癌前病變細胞會如何發(fā)展呢？

　　癌癥研究中，展現(xiàn)出了那些希望的曙光， 還有那些挑戰(zhàn)？這些問題每天挑戰(zhàn)著我的客人，貝塞斯達國立癌癥研究所主任哈羅德-瓦爾穆斯博士。他在癌癥研究方面的成果，使他獲得了1989年的諾貝爾醫(yī)藥和生理學獎，他也是設在紐約的紀念斯隆 - 凱特林癌癥研究中心的前總裁。瓦爾穆斯博士，歡迎你來到“星期五科學”節(jié)目。

　　我們第一次見面是在18年前。在這18年里發(fā)生了什么？讓我們先回顧一下理查德-尼克松的聲明。把它稱之為“抗癌戰(zhàn)爭”是否合適？

　　當然，這不是尼克松本人所使用的術語。這個詞沒有在他簽署的法案上。稱它為“抗癌戰(zhàn)爭”既合適又不合適。我的意思是，一方面，它呼吁全國人民關注這樣一個事實，癌癥可能是一個可以解決的問題。

　　1971年左右，我正在做癌癥研究，人們對抗癌的樂觀態(tài)度，讓我感到驚奇，因為那時候，關于癌癥， 我們其實所知很有限。

　　那時的癌癥基本上是一個黑盒子。我們知道有腫瘤存在，我們知道，一些非常有毒的化學物質可以治愈某些兒童白血病，或者至少令其癥狀緩解。

　　那時候，我感覺不到今天我的同事們洋溢著的那種樂觀情緒。 今天，他們覺得對于癌癥實際上是如何產生的，有了更深刻的理解；對于長在不同器官里的，不同的癌癥有何區(qū)別，甚至在同一個器官里的癌癥有何不同，我們已經有了一個更詳細的了解。

　　基于對癌癥是如何產生，如何自我維持的詳細了解，我們在戰(zhàn)勝癌癥方面已經小有成果。

　　我們知道，癌癥不是簡單的鐵板一塊，對于某些癌癥，抗癌已經有了一些成功。為什么會有這樣的差異呢？為什么我們可以較好地治療一些癌癥，而對另一些則比較困難呢？

　　這是一個非常的好問題，因為現(xiàn)在“針對性治療”的方法，讓每個人都很興奮，由于采用了針對性治療，我們能夠針對一個突變基因的產物，設計出藥物或抗體，或使用其他方法，對癥下藥進行治療。 我們也能夠利用某些生理學步驟， 例如生成新的血管， 以某種方法來操縱免疫系統(tǒng)等等，來治療癌癥。

　　但是，有一些癌癥，盡管我們目前正在用某些藥物進行治療，可是，我們還不是很了解它們。例如，上世紀70年代以來，用一種叫“順鉑”（Cisplatin）的藥物，我們已經能夠治療睪丸癌。過去特別是對于那些十幾歲，20多歲和30多歲的年輕男子，睪丸癌曾經是非常致命的。但是，對于睪丸癌， 我們至今仍然有不少事情沒弄明白。

　　事實上，盡管眼下的財政壓力很大，我們在癌癥研究所做的事情之一，就是試圖引起人們對于一些我們目前還不明白，但卻是非�；�本的東西，給予關注，比如說，為什么“順鉑”這一種藥物，盡管在治療許多常見的癌癥方面效果不怎么好，但是，在治療睪丸癌方面的效果，居然這么好？

　　我們在過去40年的抗癌道路上， 還取得了什么其他的成果呢？

　　我認為首先值得一提的，最吸引關注的，是我們對慢性粒細胞白血病的治療。20年以前，我們就知道這種疾病。一種叫“abl”的特定的基因，制造出一種叫做“酪氨酸激酶

　�。╰yrosene kynase”的酶，我們已經找到了一種藥物，可以干擾突變體激酶（kynase）的活動，從而緩解病情。而病人只需要每天口服一兩枚藥丸，就可以讓疾病得到緩解。因此，有白血病的人與沒有白血病的人，壽命將會是一樣的。

　　還有其他的使用了針對性治療得到很好效果的例子，但問題是好景不長，這些療法很快就遇到了耐藥反應。

　　但我認為，現(xiàn)在我們在治療領域里， （ 以后我還要講到在預防，診斷和其他方面） 我想事實上，我們已經有了一些工具，使我們能夠分析基因組。這些癌細胞的染色體信息，給了我們許多細節(jié)知識， 啟發(fā)出很多治療上的新思路，其中一些是非常成功的，有些不那么成功，還有一些新思路，我認為是非常有希望的，必將強有力地推進抗癌科學研究的進展。

　　在早先那些日子里，關于病毒和癌癥之間的關系， 我們知道多少事情？

　　在那些日子里，我們知道一個極其重要的事實，這在我自己的職業(yè)生涯中非常重要，即，有些動物的病毒可以導致癌癥，如雞的“勞斯肉瘤（rous sarcoma）”病毒，或者小鼠的肉瘤病毒，以及許多其他我沒有提及的病毒。以它們?yōu)楣ぞ�，使得我們能夠深入理解人類癌癥遺傳的許多基本性質。

　　當然，現(xiàn)在我們知道了，實際上從上世紀70年代開始，我們就知道，例如人類的乙肝病毒，人類乳頭狀瘤病毒，EB病毒和其他病毒，是癌癥的重要部分。此外，我們已開發(fā)出針對這些病毒的疫苗，其中最重要的，是預防人類乙肝病毒的疫苗，以及保護我們免于乳頭狀瘤病毒的疫苗。這些預防癌癥的疫苗的作用是巨大的。

　　事實上，更大問題是把這些疫苗送到需要它們的患者手中，特別是在發(fā)展中國家，這是我們的主要問題。我們現(xiàn)在對發(fā)展中國家的癌癥問題，有很大興趣。他們的癌癥病人中，有多達一半以上的情況，不僅僅可歸因于病毒，而且也歸因于細菌之類的傳染性病原體，如導致胃癌的幽門螺桿菌病原體。

　　現(xiàn)在我們在談論預防醫(yī)學，接種疫苗。但我想起兩個最大的可預防的癌癥是吸煙，很多癌癥是由吸煙引起的，以及近年來越來越多的黑色素瘤。人們在談論盡量少曬陽光，或抹點防曬油再去曬太陽。

　　避免日曬不能完全阻止黑色素瘤的出現(xiàn)，但日曬至少是危險因素之一。吸煙對于預防癌癥是極其重要的，我們這個國家在減少煙民方面，已經有了一些成功，現(xiàn)在煙民只占我國人口的20％左右。但是，這個比例仍然是非常大的。

　　一個非常顯著的，要著重指出的觀點是，我們在多年抗癌工作中，特別是在近20年左右的時間里，按年齡調整的癌癥死亡率，每年減少了大約百分之一。

　　使用這樣的度量是重要的。尼克松總統(tǒng)提到了美國的死亡人數(shù)。實際上，他講的數(shù)字有點不準確。其實在第二次世界大戰(zhàn)中喪生的美國人數(shù)更多一些，比每年死于癌癥的人多一點，但兩者差別不大。

　　當然，最重要的是美國人口在增長，人口更加老化。所以你可能會想到，會有更多的人患癌癥，跟尼克松時代相比，今天確實有更多的人因為患癌癥而死。但是，如果你看一下死亡率，特別是按年齡調整后的死亡率，我們在過去20年中，已經很好地減少了癌癥死亡率。

　　有些死亡率的減少，是由于減少了煙草制品的使用。但有些減少是由于手術的改良，以及更好的治療方法。像這樣的數(shù)字不能代表全部。非常重要的是要記住，我們在控制癌癥的癥狀方面，在努力以科學來破解癌癥疾病的奧秘方面，已經更加熟練了。

　　社會活動組織功不可沒，他們成功地使癌癥不再是人們在生活和工作中恥于談論的對象，癌癥仍然是一個難治的疾病，一個可怕的疾病。但我們在控制癌癥癥狀和副作用，治療癌癥等方面， 已經取得了很好的成果。

　　而且我們在癌癥早期檢測方面，有時可以做得很好， 例如前列腺癌， 確實是一個兩難問題。而且有大量的過度診斷問題。我們知道，癌癥的出現(xiàn)經歷一系列步驟，我們有可能發(fā)現(xiàn)異常的細胞，坦率地說，那時候這些細胞都還沒有發(fā)生癌變。癌細胞侵入本地器官。它們也轉移到其他器官。例如，一些早期病變是可以檢測出的細胞損傷。在PSA測試后做的活體檢察，有可能導致過度診斷和過度治療。我認為美國預防專責小組最近發(fā)表的聲明，既，他們不愿意把PSA測試推薦為一種常規(guī)使用的方法，是非常明智的。

　　再一個就是他們提倡的治療之前的“警惕等待”（ watchful waiting）的概念。如果你也像很多人一樣，作了一個PSA測試，不妨作一段警惕等待。治療前列腺癌往往伴隨著降低生活質量的有害的副作用 - 尿失禁和陽萎。他們提倡的這些概念，都是很正確的。

　　我在讀一本書，叫“中國研究”，我想知道你對于營養(yǎng)在防治癌癥方面的效果有什么看法。

　　毫無疑問，我們吃進的東西，當然會影響到癌癥的發(fā)病率。我認為可能最強有力的證據(jù)，來自大量的歷史流行病學研究。也就是研究人們在其原籍國時，以及移民到其他地方以后的癌癥發(fā)病率，例如，日本人移民到美國，中國人移民到夏威夷和美國。毫無疑問，癌癥發(fā)病率在移民前后有急劇的變化。我們不明白的事情之一，是什么樣的環(huán)境因素，特別是飲食因素，造成了癌癥發(fā)病率變化。

　　但是，我聽到過亞硝胺和加工肉類之類的東西。

　　是的。它們可能是很重要的因素之一，我們當然控制在肉類中使用的亞硝胺。

　　因此，我認為， 我們需要了解環(huán)境對癌癥發(fā)病率的影響，這仍然是一個非常重要的方面 。事實上，國家癌癥研究所特別要求，科學界應對現(xiàn)已掌握的歷史上的重要事件發(fā)布意見，研究當人們從世界上的一個區(qū)域移民到另一個區(qū)域時，癌癥發(fā)病率有什么變化，希望更清楚地了解到底發(fā)生了什么�，F(xiàn)在我們的有利因素之一，是有能力研究癌細胞的基因組，因為我們知道，你所看到的突變種類，是所謂的“致癌物質”的反應。

　　因此，當我們檢查癌細胞的基因組時，我們可以看到煙草的煙霧或陽光中的紫外線輻射留下的腳印，而我們把關注的重點，放在我們吃的東西上，可能是很重要的。

　　與尼克松時代不同的一件事是肥胖的流行。肥胖與癌癥之間是否有關系？

　　肯定是有關系。有記錄表明，對于許多類型的癌癥，肥胖是一個危險因素，當然其影響的大小不是一刀切的。要記住，癌癥有很多不同的類型。其中有些癌癥受肥胖的影響，多達三或四倍。另一些癌癥發(fā)病率， 受肥胖的影響不太。據(jù)估計，如果沒有肥胖，

　　美國的癌癥死亡會減少約20％ 。但是我們并不真正了解，肥胖與癌癥之間到底有什么關系。

　　我們正在國家癌癥研究所作的事情之一，是試圖讓人們注意到，肥胖與癌癥之間的這種關系，是一個已經被充分驗證的關系，并探索肥胖是否引起炎癥反應或荷爾蒙影響的變化，或者，研究肥胖對癌癥的發(fā)展是否有影響。

　　研究接受所謂的減肥手術而大量減肥的人們以后，我們高興地認識到，肥胖的逆轉可能導致癌癥發(fā)病率和死亡率風險的逆轉。因此，盡管這些數(shù)據(jù)并不具有權威性，但是它們所建議的，可以在幾年內逆轉癌癥風險的可能性，仍然是令人鼓舞的。

　　多年來，人們一直在談論某種神奇子彈（magic bullet），只殺癌癥，留下健康細胞。然后，人們談論調整人體自身的免疫系統(tǒng)。我們在這兩種類型的抗癌戰(zhàn)法中有何進展？

　　我們沒有一個人認為有什么神奇子彈，但我們相信，神奇子彈可能不是最好的比喻，有些抗癌藥物對癌癥的治療是選擇性的，有兩種可能的方式，其中一種以各種方式直接殺癌細胞。另一種更廣泛應用的療法，是對癌細胞發(fā)生特別的影響，因為使用藥物以后，癌細胞發(fā)生突變，會產生出不正常的極其敏感的蛋白質。我們現(xiàn)在有很多的這方面的例子。

　　你提到的第二個問題與免疫系統(tǒng)有關。多年來，人們對癌癥的免疫學缺乏熱情。近來，因為兩個原因，事情發(fā)生了巨大的變化。其一是我們目前正在使用抗體。顯然，這種免疫系統(tǒng)的工具，已被證明是非常有效的。例如我們都很熟悉的一種名為赫賽汀（Herceptin）的藥物，就是長期以來存在的， 可以幫助控制乳腺癌和減少轉移發(fā)生率的抗體，有助于控制轉移癌細胞的增長。

　　但在許多方面更令人興奮的是，去年人們示范了一種非常不同的免疫學方法，一種抗體，一種能夠讓我們的免疫器官自動減慢其自身的活動的，對抗或減慢的系統(tǒng)。這種免疫學方法已經獲得了FDA的批準。這種抗體通過干擾一種自然產生的抑制機制，來增加免疫活性。這種目前在商業(yè)上稱為“ipilimumab”的藥物，已被證明對于轉移性黑色素瘤特別有效，有大約20到30％患者的癥狀得到了可持續(xù)緩解。

　　目前，我們還不知道哪些患者最有可能受益。這是一個問題。我們想知道答案。我們也不知道，是否還有其他的癌癥最有可能受到這種免疫系統(tǒng)的調制的影響。但是，這些結果，讓我們對免疫療法充滿期待。

（責任編輯：實習楊燕青）