慢性肝炎的治療:慢性肝炎一般病程較久,超過半年。在現(xiàn)有醫(yī)學手段下,無法清除患者體內(nèi)乙肝病毒。且這個疾病的服藥時間漫長,因此首選強效、低耐藥、安全性高的抗病毒藥物,長期抑制病毒復制,延緩疾病向肝硬化、肝癌進展,提高患者生活質(zhì)量;颊呱钌蟿屿o結(jié)合,有規(guī)律;飲食上適量進食優(yōu)質(zhì)高蛋白,適當補充維生素,微量元素,不宜過多吃糖及高脂肪的食物,要戒酒病配合醫(yī)生給與必要的治療:
抗病毒藥物:
目前常用的抗病毒藥物只能抑制HBV復制,從而緩解炎癥活動性,對整合病毒無作用,對肝細胞核內(nèi)HBV的超螺旋共價閉合環(huán)形DNA(cccDNA)亦無作用,故停藥后CCCDNA又重新成為病毒復制轉(zhuǎn)錄的模板。目前對抗病毒治療的研究有:①導向抗病毒治療:應用現(xiàn)代醫(yī)學生物技術(shù),將有效抗病毒藥物、生物活性多肽因子、毒素蛋白等,與一定的靶向載體交聯(lián),特異地將治療藥物運送到靶器官或靶細胞,以達到治療目的的一種治療方法。此法具有選擇性較強、特異性較好、藥物用量小、毒性低、能提高療效等優(yōu)點。目前國內(nèi)正在研究的有脂質(zhì)體干擾素,脂質(zhì)體冬蟲夏草治療慢性乙肝;脫唾液酸糖蛋白受體導向Ara-amp的研究也見有報道。這種給藥方法為抗病毒作用強,但副作用較大的抗病毒藥物的實際應用提供了可靠途徑。②乙肝治療性疫苗的研究:上海通過改變抗原遞呈途徑,激活耐受動物的免疫應答,從而打破免疫耐受狀態(tài)。提出免疫復合物型治療疫苗途徑,已初步顯示其治療效果。③DNA免疫用于病毒性肝炎的防治:將含有目的基因的質(zhì)粒直接接種到肌肉內(nèi),使其在體內(nèi)較長期地表達目的基因,從而誘生體液和細胞免疫反應。由于它比較穩(wěn)定、幾乎無抗原性、較易生產(chǎn)、便于應用;由于其抗原提呈方式與一般疫苗不同,有可能打破免疫耐受,故既可用于預防,又有可能用于治療。例如Tiollaais(1997)給小鼠肌注能夠編碼HBV包膜蛋白的質(zhì)粒DNA,在兩周內(nèi)所有免疫動物均產(chǎn)生了抗體,抗-HBs滴度大于100IU/L。同時可見細胞免疫反應增強。這種治療方法尚處于研究階段。④基因治療研究。
A)阿昔洛韋(ACV):屬于核苷類似物,對病毒DNA多聚酶具有抑制作用。劑量為每日15mg/kg,靜脈滴注,30天為1療程,根據(jù)情況可重復療程。利巴韋林(Ribavirin):為單磷酸肌苷(IMP)脫氫酶抑制劑,抑制IMP,從而阻止病毒核酸合成。與α-IFN合用治療丙型肝炎可增強療效。也可單獨用于IFN有抗藥性病例。成人劑量10~15mg/(kg d),肌注或靜脈滴注或0.8~1.2g/d,分次口服,療程3~6個月。個別病人用藥后發(fā)生輕度溶血性貧血,適當減量可恢復,個別有血中尿酸水平升高,無需停藥。
B)干擾素(IFN):IFN是目前最常用的抗病毒藥物。其抑制病毒復制具有廣譜性、間接性、種屬特異性及受性依賴性。α-IFN的常用劑量為3~5MU/次,每周3次,療程4~6個月。也可采用3~5MU/d,1次/d,1個月后改為每周3次,療程同上?勺们閼1~2個療程。較小劑量(如1Mu/次)達不到治療效果,更大劑量(如>10MU/次),易出現(xiàn)不良反應,對治療不能耐受的病例增加。適當延長療程可以減少反跳。治療后約有40%的病人可獲得持久治療反應,即HBV DNA(斑點雜交法)消失,HBeAg轉(zhuǎn)陰,ALT降至正常或基本正常,大部分病人抗-HBe轉(zhuǎn)陽,隨訪1年,仍保持穩(wěn)定不變。經(jīng)α-IFN治療后HBsAg轉(zhuǎn)陰病人約占10%左右,一般發(fā)生在治療中或治療結(jié)束后3個月內(nèi)。持久治療效應病人在治療結(jié)束后一年,肝活檢顯示較治療前有明顯好轉(zhuǎn)。獲持久治療效應的病人,約有20%~30 %可復發(fā),復發(fā)者多數(shù)為治療不夠充分,如重復治療,一般仍有良好反應。
C)單磷酸阿糖腺苷(Ara AMP):能選擇性抑制DNA多聚酶,從而抑制病毒DNA合成。用法:每日10mg/kg,肌肉注射或靜脈滴注,6天后減半量,療程1個月。停藥后易復發(fā)。其他核苷類似物,如拉米夫定(Lamivudine,3TC)為胞嘧啶核苷類似物,抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶,動物實驗顯示對鴨、土撥鼠肝炎病毒有抑制作用。成人用量為每日100mg,口服,經(jīng)1~2個月治療后多數(shù)病人HBV DNA可轉(zhuǎn)陰,ALT也隨之下降但停止治療后易反跳。泛昔洛韋(Famciclovir)為鳥嘌呤核苷類似物,經(jīng)歐洲、澳大利亞多中心研究,認為抗HBV復制效果與3TC相似。
D)膦甲酸鈉(PFA):為焦磷酸類似物,當病毒RNA或DNA合成時,作用于反轉(zhuǎn)錄酶,抑制DNA多聚酶活性。成人應用60mg/(kg d),緩慢滴注,可用2~3周?梢鸲嘞到y(tǒng)不良反應,腎功能不足需減量用藥。 E)苦味葉下珠:屬大戟科油柑屬中藥,味苦、性涼,對四氯化碳和氨基半乳糖誘導的肝細胞毒性具有保護作用,其抗HBV效能,實驗結(jié)果差異較大,此類藥有600多種,產(chǎn)地不同、采集時間不同可能效果也不同。有報告廣西產(chǎn)葉下珠加環(huán)丙沙星可增強抗病毒作用。
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